2022 Fiscal Year Annual Research Report
マイクロサテライト安定性癌に対する新規合成致死療法の検討
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20K09110
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
母里 淑子 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70708081)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石田 秀行 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00262197)
永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マイクロサテライト安定性癌 / 合成致死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
合成致死性とは、1つの遺伝子変異では腫瘍細胞死を示さず、2つ以上の経路が同時に欠損/阻害されることにより、細胞死が起きる現象を指し、PARP阻害剤がBRCA遺伝子変異陽性の卵巣癌に承認されて以来注目されている。Microsatellite instability（MSI）癌に対しては、合成致死性を誘導する候補因子としてRecQ DNAヘリカーゼ WRNが報告された。すなわち、DNA修復酵素と2本鎖状態維持機能を伴う酵素との組み合わせが合成致死性の誘導に最適である可能性が示唆される。我々は、non-MSI癌にその欠失が認められ、MSI癌と関連性を認めない、その他のDNA修復酵素として、MGMTに着目し、殺細胞剤とPARPまたはRecQ DNAヘリカーゼ群（WRN、BLM）を阻害することでnon-MSI癌に合成致死性を誘導できないかどうかを検証し、臨床応用への橋渡しを試みる。
大腸癌細胞株RKO（BRAF変異、MSI、MGMT非メチル化）では、ウエスタン・ブロットでBLMの発現が確認された。また、HT29(BRAF変異、non-MSI、MGMT非メチル化)ではBLMの発現を認めなかった。今後、HT29におけるMGMTの発現抑制、RKOにおけるBLM(+MGMT)の発現抑制後の変化を観察する予定である。
WRNまたはMGMTのみにメチル化を認める症例は、MGMTやWRNを不活性化することで、潜在的合成致死性を獲得する可能性を有している。The Cancer Genome Atlas ProjectのColon and Rectal Cancerデータを用いた解析では、WRNのみ、MGMTのみにメチル化を認める症例は各々15.4%、24.5%であり、約40%が潜在的合成致死性を獲得する可能性があることが示唆された。
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[Journal Article] 消化器外科Special Lectures(第7回) 家族性大腸腺腫症に対する日常診療の要点2023
Author(s)
石田 秀行, 母里 淑子, 鈴木 興秀, 伊藤 徹哉, 山本 梓, 千代延 記道, 近 範泰, 幡野 哲, 石畝 亨, 松山 貴俊, 熊谷 洋一, 石橋 敬一郎, 持木 彫人, 小倉 俊郎, 山口 達郎
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Journal Title
消化器外科
Volume: 46
Pages: 189～199
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[Presentation] 当科におけるロボット支援下側方郭清術導入初期の術中・術後短期成績．2022
Author(s)
松山 貴俊, 幡野 哲, 近 範泰, 石川 博康, 牟田 優, 伊藤 徹哉, 豊増 嘉高, 母里 淑子, 石畝 亨, 石橋 敬一郎, 熊谷 洋一, 持木 彫人, 石田 秀行
Organizer
第35回日本内視鏡外科学会総会
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[Presentation] 家族性大腸腺腫症における空・回腸癌．2022
Author(s)
伊藤 徹哉, 熊倉 真澄, 石川 博康, 牟田 優, 山本 梓, 近 範泰, 鈴木 興秀, 母里 淑子, 豊増 嘉高, 幡野 哲, 石畝 亨, 松山 貴俊, 熊谷 洋一, 持木 彫人, 石田 秀行
Organizer
第60回日本癌治療学会学術集会
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[Presentation] 家族性大腸腺腫症に対する膵温存十二指腸切除術の現況．2022
Author(s)
佐藤 拓, 石川 博康, 山本 瑛介, 伊藤 徹哉, 近谷 賢一, 近 範泰, 幡野 哲, 豊増 嘉高, 母里 淑子, 鈴木 興秀, 石畝 亨, 松山 貴俊, 熊谷 洋一, 石橋 敬一郎, 持木 彫人, 石田 秀行
Organizer
第122回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] 穿通型回腸クローン病に対する腹腔鏡下手術について．2022
Author(s)
石川 博康, 松山 貴俊, 杉野 葵, 山本 瑛介, 佐藤 拓, 近谷 賢一, 伊藤 徹哉, 山本 梓, 近 範泰, 母里 淑子, 豊増 嘉高, 幡野 哲, 鈴木 興秀, 石畝 亨, 石橋 敬一郎, 熊谷 洋一, 持木 彫人, 石田 秀行
Organizer
第84回日本臨床外科学会総会
