Research on novel synthetic lethal strategies for microsatellite stable cancers

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09110
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: MORI YOSHIKO 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (70708081)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 秀行 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00262197) ; 永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: マイクロサテライト安定性癌 / 合成致死

Outline of Final Research Achievements

Deficiency of mismatch repair protein is one of the well-known DNA maintaining systems. There are other DNA maintaining systems to save the integrity of DNA, which is translated to clinical medicines. For example, cancer cells with BRCA1/2 mutations are sensitized to PARP inhibitors. This mechanism of cancer therapy is called synthetic lethality between DNA damage repair pathways. We are searching for novel synthetic lethal strategies for microsatellite stable cancers. BLM and WRN are the proteins that maintains integrity of DNA. We are estimating whether if inhibition of dual DNA maintaining systems is useful for treatment of microsatellite stable cancer.

Free Research Field

臨床腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ミスマッチ修復タンパク（MLH1，MSH2，MSH6，PMS2）の発現消失を示す固形癌またはマイクロサテライト不安定性癌に対しては、免疫チェックポイント阻害薬が有効であり、様々な癌の生存期間の延長にも寄与したが、有効な患者群の割合は限られている。我々のデータでは例えば大腸癌では95.1%がミスマッチ修復タンパクに異常が無かった。これらの大多数の患者群に対し、複数のDNA修復経路を阻害することで、癌細胞増殖を抑制する機序を見つけることで、新規治療薬開発の基礎となるような研究を実施中である。現時点ではまだデータ集積の途中で有り、社会的意義につながるようなデータは得られいない。