2022 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of inflammation-induced colon cancer development mechanism by adhesive invasive Escherichia coli (AIEC) related molecule
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20K09114
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
衣笠 哲史 国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (90279266)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
溝口 恵美子 久留米大学, 医学部, 教授 (40782157)
角田 俊之 福岡大学, 医学部, 准教授 (70444817)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 潰瘍性大腸炎 / 癌化 / claudin-2 / CEACAM6 / CHI3L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは複数の癌合併潰瘍性大腸炎（UC）患者の正常部、炎症部、癌部の切除標本由来のcDNAマイクロアレイ解析で、接着性侵入性大腸菌（Adherent Invasive E. coli: AIEC)に関与するCarcinoembryonic Antigen Related Cell Adhesion Molecule 6 (CEACAM6)、Chitinase 3-like1(CHI3L1)、Claudin 2 (CLND2)の遺伝子とColitis-Associated Cancer （CAC）の関連性を世界で初めて報告した(Kinugasa T. et.al: Anticancer Research, 42 4119-4127; 2022) 。
CEACAM6は、Adherent Invasive E. coli (AIEC)のreceptorで、クローン病(CD)患者の炎症悪化に関与しているとの報告があり、UCの炎症悪化にも関与している 可能性が示唆される。この関与を確認するために、CAC患者の切除標本・癌組織においてCEACAM6およびAIECが産生可能なLipopolysaccharide(LPS)が同じ部位に 発現しているかを免疫染色にて確認したとろ、同じ部位に発現をみとめた。 Claudin 2は正常大腸粘膜のtight junction に存在するが、sporadic大腸癌組織ではその異所性発現が増加している報告があり、今回、UCのCAC組織にも同様の 所見が確認された。Claudin 2の発現はMAPKにて調整されているが、CHI3L1は、腸管上皮のvitroの系でIL-13Rα2を介してMAPK/Erk、Akt/PKBおよびWnt/βcateninなどのシグナル伝達を活性化することからClaudin 2の異所性発現に関連している可能性がある。CEA関連抗原であるCEACAM6は好中球などに発現し、胃癌 や大腸癌でその発現は増減している報告があり、腸管の炎症に関わっていると推察された。
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