2023 Fiscal Year Annual Research Report
プレグナンX受容体を介する大動脈弁異所性石灰化機序の解明と病態生理学的意義の実証
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20K09117
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
大徳 和之 弘前大学, 医学研究科, 教授 (50374822)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬谷 和彦 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40281919)
于 在強 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40624268)
今泉 忠淳 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90232602)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 大動脈弁石灰化 / 大動脈弁間質細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト大動脈弁の異所性石灰化はさまざまな骨形成因子によって誘導されるが、弁石灰化の由来細胞については不明瞭なままである。本研究室において、ヒト大動脈弁間質細胞(Human aortic valve interstitial cells: HAVICs)では間葉系幹細胞のマーカーであるCD73とCD90、CD125と内皮細胞マーカーであるVEGFR2が共に陽性であること、さらにCD34陰性細胞が大動脈弁石灰化に関与していることを明らかにした。正常のHAVICsはCD34陽性である一方で、大動脈弁狭窄症患者から抽出したHAVICsにおけるCD34の病態生理学的な役割については不明のままである。HAVICsにおいてCD34陽性から陰性に形質転換するかどうかを確かめるため、二つのサイトカイン(TNF-α とTGF-β)の効果を比較検討した。TGF-βと異なりTNF-αはHAVICsの石灰化を誘導したが、CD34と細胞外マトリックスタンパクであるテネイシンXとマトリックスGlaタンパクの遺伝子発現を抑制した。CD34の過剰発現はテネイシンXとマトリックスGlaタンパクの遺伝子発現を維持したまま、TNF-αによる石灰化を抑制した。DNAマイクロアレイによりCD34陰性細胞ではCD34陽性細胞と比較してテネイシンXの発現が低いことを見い出した。これらの結果はCD34の役割はテネイシンXのような細胞外マトリックスタンパクの発現を維持することによりHAVICs石灰化を抑制することを示唆する。
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