2023 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of function and maturity of human iPS cell-derived myocardial tissue for clinical application
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20K09120
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
小前 兵衛 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50788883)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / 細胞シート / 心筋組織 / 成熟 / 日内変動 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
無胸腺ラットの皮下にヒトiPS心筋細胞シートを移植することで作製したヒトiPS心筋組織を作成した。ヒトiPS心筋組織の機能を解析するために、実験動物を円 形の専用の測定用ケージで飼育することで、測定用センサーを体内に埋め込み、導線を実験動物の項部から出してモニターに接続することができるようにした。このシステムにより、心機能にしばしば抑制的に作用する麻酔薬を使用することなく実験動物が覚醒している生理的な状態で、連続的に長期間の計測が可能になった。
心筋組織の機能の成熟を評価するためには電気生理学的機能に加えて力学的機能、他にも温度などの測定環境を同時に計測できる可能性のあるセンサーも必要となる。実験動物が覚醒した状態で長期間連続して測定するセンサーは体動や心筋組織の拍動に追随できる必要がある。この条件にとって理想的と考えた平面型のナノメッシュセンサーを使用した結果、電位計測を安定して行うことができたので、内容を論文として投稿した。
しかし、センサーの作製と供給がコロナウイルス感染などの問題で不安定となったため、iPS心筋組織の表面電位は先端がコイル状になった電極で計測した。この電極でも長期間連続して表面電位を安定して測定することに成功した。そこで得られた表面電位波形はin vivoでの培養期間によって安定し、また、日内変動のような周期を認めた。この日内変動のような周期はin vitro培養下では認められなかった。得られた結果の一部を細胞シート工学と臨床に関する複数の学会で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
コロナウイルスの状況で、長期間、研究活動に制限が加わった。複数のグループで協同して研究を行っているため、影響が大きく研究は遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒトiPS心筋組織の力学的機能をin vivoで計測するのに適切なセンサーはない。必要があれば、新たに共同研究を行い開発する。電気生理学的な連続測定に関しては同一個体での経時的な電位波形の変化を解析し、組織学的、分子学的な所見の変化と関連づけて成熟過程の評価につなげる。引き続き、現状まで得られた結果をまとめて学会に報告、論文化する予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナの影響で実験計画自体が遅延しており物品費がかからなかったこと、学会などがオンライン開催になり旅費がかからなかった。また、データが不十分であり、学会での発表や論文化ができていないため次年度繰り越しとした。
現状得られているデータをまとめて学会での発表や論文化を行う。
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