2024 Fiscal Year Annual Research Report
病態特異的免疫グロブリンで制御される大動脈解離メカニズムの解明
| Project/Area Number |
20K09137
|
|---|
| Research Institution | Kurume University |
|---|
Principal Investigator |
古荘 文 久留米大学, 医学部, 助教 (80597427)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 浩樹 久留米大学, 付置研究所, 教授 (60322244)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
|
| Keywords | 大動脈解離 / 分子病態 / B細胞 / 脂肪組織 / 炎症応答 / 免疫グロブリン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト大動脈解離組織から組織マイクロアレイを作成し、連続切片の免疫染色により炎症細胞サブセットの空間分布を検討した。空間分布の相関から炎症細胞サブセットは２つの細胞クラスターを形成していることが示唆された。クラスター１はB細胞、Th1細胞、Th2細胞、Tfh細胞から構成され、クラスター２はM1マクロファージ、M2マクロファージ、好中球から構成されていた。クラスター１とクラスター２はB細胞およびM2マクロファージによって連結されており、B細胞がこれらのクラスター相互の関係を制御している可能性が示唆された。
マウス解離モデルにおいて解離関連遺伝子群を同定し、種々の分子介入による発現変動から遺伝子相互の制御関係をベイズ推計により算出した。発現制御ネットワーク内には制御関係が強いサブネットワークが複数存在することが示された。各サブネットワークは細胞増殖、炎症応答、T細胞、B細胞などに関与することが示され、B細胞関連遺伝子群は他のサブネットワークとは別のサブネットワークを形成することが示された。
マウス解離モデルにおいてB細胞を欠損させると解離の重症度は軽減し、B細胞欠損マウスに正常免疫グロブリンを投与すると解離は重症化したことから、B細胞が免疫グロブリンを介して解離を増悪させることが示唆された。傍大動脈脂肪組織では解離刺激および免疫グロブリン刺激により炎症応答、細胞増殖応答が亢進しており解離病態への関与が示唆された。
大動脈と大動脈周囲組織の相互作用を明らかにするために、空間トランスクリプトーム解析を行ない、単一細胞レベルでの遺伝子発現データを取得することに成功した。これまでにB細胞特異的な遺伝子群の空間的な発現を捉えている。また、解離刺激後に大動脈中膜の血管平滑筋細胞と大動脈周囲間質の脂肪細胞が相互に関連しながらフェノタイプを変化させていくことを捉えている。
|
