2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of allogeneic in vivo-tissue engineered vascular graft preparation completed in the operating room without using special facilities
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20K09151
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
渡辺 太治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (20448723)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山南 将志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (30438204)
井上 知也 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (50405289)
神田 圭一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60295649)
田地川 勉 関西大学, システム理工学部, 准教授 (80351500)
上 大介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80415588)
五條 理志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745)
夜久 均 京都府立医科大学, その他部局等, 学長 (50295648)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 生体内組織工学 / 自家移植 / 同種移植（親子間移植） / 異種移植 / 臨床応用の拡大 / 脱細胞化処理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓血管外科手術において様々な再建用材料が用いられているが、小口径血管再建、感染を伴う症例や成長期にある小児などに最も理想的な材料は自家組織である。しかし自家組織には限りがあるため、以前より我々は生体内再生医療技術を用いて患者体内で自家細胞とマトリックス成分のみから構成される 自家結合組織代用血管を開発し、2015年にヒトへの臨床応用を開始した。本研究では手術室内の処理のみで完結できる同種移植用代用血管を作成する技術を開発する事により、適応困難であった極度のハイリスク症例への適応をめざす基礎研究を行った。
結合組織代用血管に化学処理・脱細胞化処理を加え、新たに開発した物理特性計測システムを用いて、様々な検体について種々の力学的パラメータ計測を行った。生体内組織工学代用血管をビーグル犬皮下で作成し脱細胞化処理を行ったが、処理前後の比較試験で脱細胞後も十分な強度が保持されていることが確認できた。またビーグル犬で作成した脱細胞組織を同種移植するパイロットスタディーも行い英語論文化した。脱細胞化プロトコールを見直し全体で約７時間の処理で十分な脱細胞化が行えることを組織学的評価・DNA定量で確認した。しかし実際の同種移植臨床応用を想定するとさらに短時間の脱細胞化処理が望ましいと考えた。界面活性剤の灌流時間は短縮できたが、洗浄などの全ての工程を含め顕著に短縮できなかった。そこでより処理効率を高めるために、還流ではなく大量の処理液を用いて強く振盪する方法を開始した。本法では特殊な設備が不要なため、手術室など臨床現場における様々な場所での処理が可能となり、より手技を簡便にできる可能性もあると考えられた。今後は更なる処理時間の短縮と最適化を目指し、脱細胞化処理条件の開発を行いたい。また引き続き同種移植動物実験を行い、免疫学的評価を含めた安全性試験を行い、今後の臨床応用を目指したいと考えている。
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