2022 Fiscal Year Annual Research Report
積層線維芽細胞シートを使用した術後気管支断端瘻の予防法の開発
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20K09165
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
村上 順一 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10725683)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 俊樹 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50457305)
溝口 高弘 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (90844796)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 線維芽細胞シート / 積層 / 再生医療 / 気管支切離断端瘻 / 肺葉切除 / 犬肺切除モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
気管支断端瘻は肺切除後の重篤な合併症で、気管支の切離断端に瘻孔ができて、同部位から空気が漏れて発症する。根本的な発症機序は解明されておらず、確固たる予防法はない。気管支断端瘻の原因として、外科医の経験から切離断端部における組織修復の遅延が疑われている。そこで研究代表者が所属する研究室が独自に開発した積層線維芽細胞シートによる組織修復の促進効果に着目した。気管支断端における積層線維芽細胞シートによる組織修復の促進効果を検証し、同細胞シートを使用した術後気管支断端瘻に対する新規予防法を確立することを計画し、小型動物実験から研究を開始した。既にラット肺切除モデルで自家移植による積層線維芽細胞シートの気管支断端補強効果を証明した(Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2021)。気管支断端瘻の予防を目的とした同細胞シートの臨床応用へは中型または大型動物における有効性を示す必要があるラット肺切除モデルで証明した自家移植による積層線維芽細胞シートの気管支断端補強効果を大型動物実験で検証した。まずは犬を用いて肺葉切除モデルを作成した。イヌの口腔粘膜から線維芽細胞を単離し、積層線維芽細胞シートを作成できた。同細胞シートは6から8層の細胞積層構造を認め、 一部に筋線維芽細胞を有すること、VEGF、HGF、TGF-β などの成長因子を高度に分泌することがわかった。 また犬の口腔粘膜から作成した積層線維芽細胞シートを左肺後葉切除後の気管支切離断端に移植した。細胞シートの移植による有害事象は認めなかった。現在、組織学的評価を行なっている。細胞シー ト移植群では対照群に比べて、気管支切離断端への軟部組織の付着や胸膜の被覆を認め、細胞シートが組織修復の促進に寄与した可能性があるとみている。
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