Development of novel treatments for lung adenocarcinoma targeting ATP related metabolic pathway

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09177
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Mimae Takahiro 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00634081)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がん代謝 / 酸化的リン酸化 / Glycolysis / Oxphos / 肺腺癌

Outline of Final Research Achievements

Using the TCGA database, we clustered the Glycolysis- and OXPHOS-related molecular groups in lung adenocarcinoma cases according to their respective gene expression patterns and classified them based on the patterns.
Immunohistochemistry of human lung adenocarcinoma specimens has demonstrated that PPARg expression correlated with the prognosis, and we wondered whether regulation of OXPHOS metabolism could inhibit cancer cell growth.
Therefore, we analyzed the relationship between the antitumor effects of drugs targeting mitochondrial respiration and the expression patterns of molecules related to cancer metabolism, and found that lung adenocarcinoma cell lines with high expression of OXPHOS-related molecules showed significant growth suppression by suppressing mitochondrial respiration.

Free Research Field

呼吸器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺腺癌は早期では手術による成績がある程度望めるが、進行癌ではその予後は非常に不良で、さらなる治療開発が必要とされる分野であり、その罹患数の多さからも社会的ニーズが高い。
本研究ではがん代謝を標的とした新規治療開発であり、現在ではまだ世界的にも開発段階の治療法に注目している。用いた代謝阻害薬は肺腺癌細胞に対しては、正常細胞では死滅しない濃度で効果を発揮することがin vitroではあるが示された。またその対象となる集団がある一定数は望めることをヒト検体を用いて確認していることから、ヒトへの応用が期待できる。