2023 Fiscal Year Annual Research Report
SGLT2阻害薬による心筋虚血再灌流傷害に対する心保護効果の機序解明
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20K09246
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
柴田 伊津子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (10404245)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | SGLT2阻害薬 / 心筋スタニング / 心筋虚血再灌流傷害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SGLT2阻害薬エンパグリフロリジンが心筋虚血再灌流障害からの回復に与える影響について検討するために実験を行った。コントロール群とSGLT2阻害薬エンパグリフロリジン群に分けた家畜ブタ（30㎏前後）に全身麻酔下に気管切開を行い人工呼吸器を装着し、胸骨を切開し心臓を露出し、頚動脈ー左前下行枝バイパスを作成した。このバイパス回路を12分間遮断し90分間解除し左前下行枝灌流領域を虚血及び再灌流させることで、心筋虚血再灌流モデル（スタン心筋モデル）を作成した。虚血再灌流部位に一対の超音波クリスタルを植え込み局所心筋短縮率(%SS)測定し、心筋収縮力の指標とした。それぞれの群で%SS、循環動態（心拍数、左室圧収縮期圧、左室拡張終期圧、最大左室内圧上昇速度、平均冠灌流圧、冠血流量）などの循環動態及び血糖の測定を行った。
・SGLT2阻害薬エンパグリフロリジン群
麻酔開始前にエンパグリフロリジンを経口投与。2時間後にスタン心筋モデル作成し左前下行枝灌流領域を12分間虚血とし90分の再灌流を行なった。その間測定ポイントで循環動態や血糖の測定を行った。
・非選択的SGLT阻害薬フロリジン群
当日は絶飲食の状態で麻酔を行い、スタン心筋モデルを作成する。虚血30分前にフロリジンの静脈投与を行う。その後、左前下行枝灌流領域を12分間虚血とし90分の再灌流を行う。その間測定ポイントで循環動態や血糖の測定を行う予定であった。SGLT2阻害薬エンパグリフロジン群との比較予定であったが、エンパグリフロジン群でコントロール群と比較して有意な差が得られなかったので、この群の実験は行わなかった。
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