2021 Fiscal Year Research-status Report
マウスにおける蘇生後脳症モデルでルテオリンが長期神経障害に与える影響
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20K09250
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| Research Institution | Ibaraki Prefectural University of Health Science |
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Principal Investigator |
田口 典子 茨城県立医療大学, 保健医療学部, 教授 (90569774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 大典 茨城県立医療大学, 保健医療学部, 助教 (30803291)
中山 慎 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60596443)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 蘇生後脳症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
フラボノイドのルテオリンは血液脳関門を通過し、中枢神経保護作用を有する。本研究ではマウスにおける心肺停止モデルでルテオリンの神経保護作用の有無を確認する。現在、蘇生後脳症の有効な治療が確立できない理由として、実験モデル作成が困難な点、長期生存率が低いため遅発性の神経障害、神経炎症、神経新生に対して観察期間が不十分な点があげられる。蘇生14日間の間には既存神経細胞の炎症、消失、神経新生、新生神経細胞の成熟、消失など、虚血後の変性、再生過程が進行していると考えられるので、薬剤がこれらに与える影響を検討する事は予後改善の鍵であると考えられる。
本研究は虚血後28日の経過を追い、蘇生後脳障害での経時的な病態の変化、それに対する薬剤の作用を検討する。これまで同モデルで２８日間の変化を観察した報告は見当たらない。
初年度は行動評価を行ったが、蘇生後７日の段階では体重の減少、活動性の低下を認め、行動評価に適さないと判断した。そのため、行動評価は蘇生後１４日後、２８日時点で行った。また心停止時間が５分以上となると蘇生後１週間前後で極端な体重減少、全身状態の悪化を認めた。心停止時間4.5分では生存率は改善したが、蘇生後１４～２２日で体重減少、全身状態が悪化するマウスがいた。心停止時間４分では蘇生後２８日間生存した。
本年度は蘇生後２８日目に海馬の組織評価を行った。生存率の保たれた蘇生時間4.5分では海馬組織に明らかな障害を認めなかった。
上記から心停止時間4.5分では、行動評価、組織評価ともに蘇生後の障害を検出できないと判断した。生存率を保ち、脳障害を誘発するためには心停止時に頭部の温度を一定に保つことが不可欠であると判断した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
生存率を保ち、脳障害を引き起こす条件ための条件検討に時間を費やした。
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| Strategy for Future Research Activity |
心停止時に側頭筋温度を測定、加温調整することで脳障害を誘発する最低温度を検討する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナ感染流行のため、エフォートの多くを研究以外の業務に費やし、実験の長期計画を作成することが困難だった。このため実験の進行が遅く、使用量が少なかった。
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