睡眠障害は疼痛を増悪させるか？睡眠が疼痛制御に及ぼす分子機構解明と治療介入の検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09256
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 間瀬 大司 日本医科大学, 医学部, 講師 (60614831)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 真士 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30714745)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 神経障害性疼痛 / RNAシーケンス / 疼痛制御 / 睡眠覚醒

Outline of Annual Research Achievements

様々な疼痛を有する患者に対して疼痛緩和治療が行われるが、しばしば治療抵抗性を示し、治療上の大きな問題である。不眠が疼痛を増悪させ、疼痛を有する不眠に対して鎮痛薬が有効でないことが近年報告されている。「痛いから眠れない」だけでなく、「睡眠障害が疼痛を増悪させている」可能性が考えられる。睡眠覚醒および疼痛制御系において、疼痛により特異的に発現変化する遺伝子群を同定し、その機能を包括的かつ詳細に検討することで、生体内の睡眠覚醒と疼痛制御系の連関機序を明らかにすることが本研究の目的である。
当初の研究計画では２０２０年度中に疼痛モデルの作製、疼痛および睡眠関連行動の解析、検体の採取、RNA抽出を予定していたが、新型コロナウィルスの感染拡大により当初の予定通りに研究を遂行することができず、当初の研究計画よりやや遅れをとっている。疼痛モデルは、臨床上の治療頻度が高く、確立した動物実験モデルが存在する術後痛モデル、癌性疼痛モデル、神経障害性疼痛モデルを当初は疼痛モデル候補としたが、片側下肢切開による術後痛モデルは疼痛関連行動の変化が軽微であった点、癌性疼痛モデルは疼痛の確立に時間を要した点を考慮して、疼痛関連行動の変化が顕著で疼痛再現性が高かった神経障害性疼痛モデルを選択することにした。
２０２１年度以降も新型コロナウィルスの感染拡大により、動物搬入や必要物品の納入に影響を受けることは想定しているが、当初の研究計画を縮小することなく、本研究を遂行できるよう努める。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究は動物を用いて疼痛モデルを作製して、疼痛および睡眠関連行動を解析したのち、検体を採取して遺伝子抽出を行い、遺伝子発現変化の検証を予定している。しかしながら、新型コロナウィルスの感染拡大による自施設研究室への動物搬入の停止と遅延、遺伝子抽出キットと遺伝子発現解析キットの国内在庫不足の状態が続いたため、２０２０年度に予定していた疼痛モデルの作製、疼痛および睡眠関連行動の解析、検体の採取、RNA抽出は当初の予定通りに遂行することができず、当初の研究計画よりやや遅れをとっている。

Strategy for Future Research Activity

新型コロナウィルスの感染拡大により２０２０年度の研究計画は大きく影響を受けたが、２０２０年度下半期より自施設研究室への動物搬入は再開となり、遺伝子抽出キットと遺伝子発現解析キットの国内在庫不足の状態は依然続いているものの順次納入可能となっている。２０２１年度以降もその影響を受けることを想定しているが、当初の研究計画を縮小することなく、本研究の遂行は可能であると考える。

Causes of Carryover

新型コロナウィルスの感染拡大による自施設研究室への動物搬入の停止と遅延、遺伝子抽出キットと遺伝子発現解析キットの国内在庫不足の状態が続いたため、当初２０２０年度内に予定していた動物を用いた疼痛モデルの作製、疼痛および睡眠関連行動の解析、検体の採取、遺伝子抽出といった研究過程が予定通りに進行しなかった。２０２１年度に繰り越して研究を行うことを余儀なくされ、また関連する研究の情報収集のための学会参加費用として計上した旅費は、新型コロナウィルスの感染拡大により学会への参加ができず使用しなかったため、次年度使用額が生じた。２０２１年度は２０２０年度の研究課程を継続し、RNAシーケンスによる遺伝子発現解析までを予定しており、２０２１年度の助成金と合わせて使用予定である。