全身麻酔補助薬としてのデクスメデトミジンによる術後高次脳機能低下の予防効果

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09258
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 東 みどり子 九州大学, 医学研究院, 准教授 (50315082)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 住江 誠 九州大学, 医学研究院, 助教 (60792918) [Withdrawn] ; 松下 克之 九州大学, 大学病院, 助教 (60794211) [Withdrawn] ; 山浦 健 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264041) ; 水田 幸恵 九州大学, 医学研究院, 助教 (20906341)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 術後せん妄 / デクスメデトミジン / 脳内炎症

Outline of Annual Research Achievements

実験計画書に基づき、 Dexmedetomidine (DEX)による脳内炎症予防効果について実験を行った。前年度から引き続き行っている脳機能障害モデルマウスの作成と並行して、DEXによる脳内炎症の抑制効果についてIn vitro/In vivoでの実験を行い、その効果を検証した。
LPSは炎症性サイトカインを誘導し、脳内炎症を引き起こすことで認知機能低下を引き起こすことが知られている。我々はその中でも、炎症誘導性サイトカインの分泌調節に関与するミクログリアに着目し、DEXによる抗炎症作用の有無を検討している。DEXのマウスミクログリアへの抗炎症作用の検討と脳内炎症は海馬における炎症に着目して、DEXによるLPS誘導性の神経炎症抑制効果について昨年度に引き続き検証を行った。
DEXのマウスミクログリアへの抗炎症作用の検討では、胎児マウス由来の不死化ミクログリア株(BV-2)にLPS刺激(10μM)を行う1時間前にDEX (終濃度10μM)を添加し、6時間培養を行った後、RNAを回収し、炎症誘発性サイトカイン(IL-6 ,IL-1β, TNF-αおよびNos)のRT-PCRを行った。結果として、DEXはミクログリアにおける炎症誘導性サイトカイン(IL-6, IL-1β)の発現を抑制することが確認され、ミクログリアに対して抗炎症作用を持つことが分かった。
脳内炎症モデルの作成とDEXによる脳内炎症抑制効果の検討では、LPS投与により、海馬における活性化ミクログリア数の増加、およびニューロン数の減少(下段)が認められた。LPS誘導性のミクログリアの活性と炎症による神経細胞のアポトーシスが、また、DEXはLPSカスケードの NF-κB経路活性化の抑制に関与しており、LPS誘導性のミクログリア活性化を同様に抑制する可能性がある。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

昨年度の結果の検証を行ったが、その後の検討に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

DexmedetomidineによるIba1+細胞数の定量を行い、その脳内炎症抑制作用のメカニズムについて更なる検討を行っていく。

Causes of Carryover

実験に追われて、結果をまとめるのに時間を要した。
このため学会発表をとおしての外部からの評価を得る機会がなかったため、旅費などの使用が無かった。
次年度は結果を広く公表し、論文としてまとめる。