女性ホルモン類似物質による敗血症時の過活性化好中球機能制御についての検討

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09298
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 石川 倫子 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40566121)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 岳人 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (30772652) ; 小濱 圭祐 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50595171)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 好中球細胞外トラップ / 女性ホルモン類似物質 / エクオール / 敗血症 / 臓器障害

Outline of Annual Research Achievements

敗血症予後には性差が存在し、男性ホルモンは予後悪化に、女性ホルモンは予後改善に効果的である。本研究は女性ホルモン類似物質であるエクオールが過剰となった好中球機能を一時的に抑制し、敗血症における好中球起因の臓器障害を軽減するかを明らかにすることを目的として、臓器障害の一因となる好中球機能として好中球細胞外トラップ(Netrophil extracellular traps; NETs)に着目している。
本研究では①ヒト好中球のNETs産生におけるエクオールの効果、②性別（性ホルモン）がエクオールの効果に及ぼす影響、③エクオールによる敗血症病態でのNETs制御は可能か、について検討する予定であるが、2020年度は①を目的として、エクオールがNETsに及ぼす影響をin vitroにてヒト好中球を用いて確認した。結果、エクオールはヒト好中球NETsをlipopolysaccharide（LPS）刺激下、またはLPSおよび血小板存在下のいずれにおいても抑制する結果を得た。また、in vitroにおける濃度依存についても検討し、LPS単独投与の場合にはエクオール濃度が高くなるにつれNETs抑制も顕著となることを発見した。それらの結果から、濃度としては妊娠時の女性ホルモン量に相当するような濃度が効果的と考えられた。現在そのメカニズムを検討すべく、関連蛋白質などの測定を行っている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2020年度に予定していた培養実験はほぼ終了し、検体の解析などを残すのみであることから、おおむね順調と考えた。

Strategy for Future Research Activity

2021年度はエクオール作用機序の同定を目指し、mRNA、蛋白などの解析を進める。また、当初の予定通り、性ホルモンとエクオールの関係性についても進めていく予定であるが、特許取得にかかる動物実験を先んじて行う可能性もあるため、動物実験に関する準備も進めている。