Regulation of hyperactivated neutrophil function during sepsis by a female hormone analogue.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09298
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: Ishikawa Michiko 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40566121)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 岳人 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30772652) ; 小濱 圭祐 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (50595171) ; 東 英樹 姫路獨協大学, 医療保健学部, 准教授 (20726509)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 好中球細胞外トラップ / エクオール / 女性ホルモン / 敗血症 / 臓器障害

Outline of Final Research Achievements

Overexpression of neutrophil extracellular traps (NETs) causes septic organ failure. This study demonstrated that equol (a soy isoflavone metabolite) may inhibit endotoxin-induced NET formation in human neutrophils (male-derived). Equol significantly reduced NET formation in male-derived neutrophils with low serum equol concentrations, but not in male-derived neutrophils with high serum equol concentrations. GPR30 expression in neutrophils was higher in the low serum group than in the high serum equol group, and PAD4 mRNA levels and nuclear PAD4 protein expression were also lower in the low serum equol group. Equol did not alter the phagocytic capacity of neutrophils.

Free Research Field

救急・集中治療医学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

エクオールは既に更年期障害の緩和などで用いられるが、経口による健康食品としての効果が知られている。エクオールの利点としては、エストロゲン様抗炎症作用を持ち、かつ効果は一過性で速やかに排泄されることがある。敗血症などの病態で好中球機能の過活性は問題であるが、過剰な抑制も生体防御機構を弱めることになるため、一過性の効果が得られるエクオールが臓器障害の悪化に関与する好中球細胞外トラップ（NETs）を抑制できることは、敗血症における女性ホルモン類似物質によるNETs由来臓器障害抑制、という新しい治療アプローチを提示した。