敗血症の炎症最適化のためのマーカーと分子病態分類の解明:HIVEP1の臨床応用

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09304
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 松本 寿健 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70644003)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 嶋津 岳士 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50196474) ; 山川 一馬 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (50597507) ; 清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203) ; 小倉 裕司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 敗血症

Outline of Annual Research Achievements

敗血症における過剰な炎症は致死的な多臓器障害をきたす。これまで、敗血症の治療のための抗炎症治療薬は全て治療効果を示せず、失敗に終わっている。炎症は生体防御に必須の反応であり、必要な炎症をコントロールする“炎症の最適化“が重要である。申請者は、ヒト免疫不全ウイルス1型領域結合タンパク質（HIVEP1）が炎症反応に重要な転写因子NFκBのブレーキ機能を担うことを明らかにしてきた。ブレーキ機能は生体が持つ炎症制御機能であり、生体防御に必要な炎症を反映しうる。本研究では生体防御に必要な炎症を反映しうるHIVEP1を用いて、敗血症における“炎症の最適化“のための指標を開発する。以下の３点に焦点を当てる。① HIVEP1遺伝子発現は炎症最適化のための新たなマーカーとなるかを評価する。② 敗血症患者の血液検体を用いてRNAシークエンスを行い、HIVEP1遺伝子発現に基づいた新規分子病態分類（HIVEP1型エンドタイプ）を明らかにする。③ HIVEP1型エンドタイプの鑑別マーカーを開発する。また、治療効果や予後との関連を解明する。現在、敗血症患者の血液検体を用いたRNAシークエンスデータを用いて、①、②、③を解析中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

おおむね順調に進展しており、解析を継続する。

Causes of Carryover

（理由）従来研究していた検体収集がCOVID19の影響で時間を要し解析を次年度に持ち越したため、解析費用を次年度に使用できるようにした。（使用計画）現在、敗血症患者の血液検体を用いたRNAシークエンスデータを用いた解析を行なっている。今後、解析結果をまとめ発表、報告していく。