The study of systemic response to intoxication and traumatic injury

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09309
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: Iseki Ken 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70332921)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 薫 山形大学, 医学部, 教授 (30234975)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 炎症応答 / 細胞内情報伝達 / LPS / エンドトキシンショック / 自然免疫

Outline of Final Research Achievements

Inflammatory response after intoxication is essential for not only biological defense mechanism but also tissue repair. The diacylglycerol kinase (DGK) family is involved in intracellular signal transduction. Of those, DGKε mRNA is transiently increased in response to bacterial endotoxin LPS. In this study, we investigated functional implications of DGKε in TLR-mediated innate immunity using LPS-induced endotoxin shock models of cell and animal. We found that DGKε-KO mice show resistance to LPS-induced endotoxin shock, suggesting that DGKε regulates LPS-mediated innate immunity.

Free Research Field

Emergency medicine

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DGKε欠損がLPS受容体として働くTLR4シグナルと全身性炎症応答に及ぼす影響を、細胞培養と動物モデルを用いて解析した。DGKε欠損MEFでは、LPS刺激後15分におけるAktとNF-kB p65サブユニットのリン酸化レベルが減少した。腹腔内LPS投与による内毒素ショックの動物モデル実験において、DGKε-KOマウスでは肝臓におけるiNOS発現が低下した。以上のことから、DGKε欠損によってNF-kB転写制御によるiNOS発現誘導が低下し、その結果NO産生が減少し、肝障害が抑制されたのではないかと考えられた。DGKε抑制剤は内毒素ショックの治療薬となる可能性を持つことが示唆される。