Elucidation of the mechanism of tramadol toxicity and development of therapeutic agents

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09312
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Shioda Katsutoshi 自治医科大学, 医学部, 教授 (40398516)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 剛史 自治医科大学, 医学部, 講師 (20742844) ; 舩田 正彦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 薬物依存研究部, 室長 (20299530) ; 米川 力 自治医科大学, 医学部, 教授 (50468336)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: トラマドール / リスペリドン / 高体温 / セロトニン症候群 / ドパミン / セロトニン

Outline of Final Research Achievements

The experiment was conducted at a temperature of 28°C, Male Wistar rats, body temperature was measured using an subcutaneous　thermometer (nano-tag). When 100 mg/kg of tramadol(TRA) was administered intraperitoneally to rats, the body temperature was 39°C or higher.　 When risperidone (RIS 0.5 mg/kg, 0.25 mg/kg) was administered intraperitoneally 5 minutes before TRA administration, RIS 0.25 mg/kg significantly suppressed temperature increase, but RIS 0.5 mg/kg did not. In addition, when various receptor antagonists were used, DA1 receptor antagonist and 5-HT2A receptor antagonist suppressed TRA-induced hyperthermia. These experiments suggest that the mechanism by which RIS suppresses TRA-induced hyperthermia is through DA1 and 5-HT2A receptor antagonism.

Free Research Field

精神薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

TRAそのものはオピオイド作用がほとんどなくSNRI作用を有する。その使用の拡大によりセロトニン症候群様の高体温を呈するTRA中毒の症例が増加している。しかし確立された治療法は存在せず、治療法の確立が切望されている。TRAは脳内モノアミン濃度を上昇させることにより、中毒症状を引き起こしていると考えられ、今回我々はRISがTRAによる高体温を抑制すると考え実験を行ったところ、RISはTRAの高体温を抑制し、その作用機序はRISのDA1受容体及び5-HT2A受容体拮抗作用によるものと思われた。
この結果より既に臨床で使用されている抗精神病薬であるRISはTRA中毒の治療薬となる可能性が示唆された。