2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development and clinical application of high resolution and high precision analytical system for psychotropic and antidepressant drugs
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20K09314
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| Research Institution | Tohto University |
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Principal Investigator |
中内 暁博 東都大学, 沼津ヒューマンケア学部, 教授 (90245829)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤城 雅也 昭和大学, 医学部, 講師 (00527161)
熊澤 武志 聖隷クリストファー大学, 看護学部, 教授 (00186470)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アミノグリコシド系抗菌薬 / ベンゾジアゼピン系向精神薬 / 治療薬物モニタリング （TDM） / モノリス型SPE / UPLC/Q Tof-MS / 精密質量 / 救急救命 / 法医学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アミノグリコシド系抗菌薬は幅広い抗菌スペクトル有し、グラム陽性菌以外特にグラム陰性菌にもPAE（Post Antibiotic Effect）を持ち、重篤なグラム陰性桿菌感染症の治療薬として広く使用されている。一方、腎毒性や聴神経障害等の副作用から、「抗菌薬TDMガイドライン」でも血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring: TDM）が推奨されハイリスク薬加算の対象である。血中鎮静薬成分の簡便・迅速かつ確実な同定および血中濃度モニタリングは鎮静薬の適正量投与に極めて重要である。昭和大学医学部における「人を対象とする研究等に関する倫理委員会」の承認（No. 1745）を得て、添付文書通り、ストレプトマイシン1 gを健康なボランティア3名に筋注した。筋注直前から24時間まで全血を採取した。いずれの被験者においても投与後0.5h-2.0hで最高血中濃度（Cmax）に達し、その後減少した。ストレプトマイシンは投与後24時間まで同定が可能であった。なお、被験者間でCmaxとCmaxに達するまでの時間は約4倍の差が得られ、アミノグリコシドのTDMの必要性が示唆された。一方、ゲンタマイシンを添付文書通りに1.7mg/kgで上記の被験者3人に静注したところ、0.5時間でCmaxに達し、その後減少した。ゲンタマイシンは投与後、8時間後まで同定が可能であった。アミノグリコシド系薬を効果的にかつ安全に使用するためには、簡便、高精度、高感度かつ低侵襲なTDMの確立は非常に価値が高いと言える。
法医学領域の応用としては、本法で構築した高精度・高感度分析条件ならびに作成しましたMSおよびMS/MSの精密質量ライブラリーを用い、法医解剖で得られる血液、尿など人体試料の薬毒物スクリーニング分析を行っている。
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