Analysis of the molecular mechanisms of the neuroprotective effect of the neuropeptide PACAP in ischaemia.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09316
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: 湘南医療大学 (2021-2023); Hoshi University (2020)
• Principal Investigator: Hirabayashi Takahiro 湘南医療大学, 臨床医学研究所, 研究員 (40297015)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹ノ谷 文子 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (30234412) ; RAKWAL RANDEEP 筑波大学, 体育系, 教授 (70590850)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: PACAP / PAC1受容体 / 神経細胞死 / 虚血 / 神経前駆細胞 / 遺伝子ノックアウトマウス

Outline of Final Research Achievements

The neuropeptide PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide) has been reported to have neuroprotective effects against ischemia-induced neuronal cell death. In the present study, we generated PACAP receptor gene knockout mice to elucidate the molecular mechanism of the neuroprotective effect of PACAP. The results showed that the PAC1 receptor and its downstream molecules are involved in the neuroprotective effects of PACAP. In addition, phenotypic analysis of the generated gene knockout mice indicated that deletion of the gene is likely to cause embryonic lethality or death shortly after birth.

Free Research Field

神経科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、当初の計画とは異なり十分な動物実験が行うことが出来なかったが、PACAPが脳虚血に伴う神経細胞死に対する治療薬として将来的に有望である可能性を示すことが出来た。
今後、さらなる解析をすることにより脳虚血に対するPACAPによる神経細胞死抑制作用の詳細な分子機構が解明され、神経細胞死抑制作用さらには神経再生・新生における新たな標的分子の発見につながる。その結果、PACAPの虚血に対する救急医療領域での臨床応用への道が開かれるとともに、新たな標的分子を用いた新規医薬品の開発が期待できる。