2020 Fiscal Year Research-status Report
抗腫瘍血管新生薬新規創薬のためのiPS細胞などを用いたドラッグリポジショニング
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20K09320
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高柳 俊作 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90406489)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腫瘍血管新生 / iPS細胞 / ドラッグリポジショニング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者(高柳)は、有望ながん治療の標的である腫瘍血管新生が旺盛な血管芽腫の統合的ゲノム解析を行ってきた。(Takayanagi S et al Neuro Oncol 2017) また、当科のVHL病症例などからVHL病特異的iPS細胞を樹立し、そこから、血管芽腫の細胞モデル作成にも関与した。本研究では、まず、血管芽腫検体・モデル細胞の更なる網羅的ゲノム解析を行い、腫瘍血管新生の原因遺伝子異常の探索を行う。次に、血管芽腫モデルに対して、東京大学創薬機構の化合物ライブラリーを用いて、ドラッグリポジショニングを行う。以上より、新規の腫瘍血管新生抑制療法を構築する事が、本研究の最終目標である。本年度は、当院の血管芽腫16手術検体を用いて、VHL遺伝子のintron部分を含んだtarget sequenceを主に行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究では、まず、血管芽腫検体・モデル細胞の更なる網羅的ゲノム解析を行い、腫瘍血管新生の原因遺伝子異常の探索を行う予定であった。最近の研究において、VHL遺伝子の本来intronと思われる部分に病的な変異が見つかる事が報告された。（Marion et al.blood,2018) そのため、当院の血管芽腫16手術検体を用いて、VHL遺伝子のintron部分を含んだtarget sequenceを主に行った。多くの症例で、VHL遺伝子のexon部分の変異を認めたが、intron部分の変異は認めなかった。当院の過去の遺伝子解析では、VHL遺伝子以外の有力な原因遺伝子候補のtarget sequenceも行っているが有意な所見を得れてなかった。従って、未だに有力な新規原因遺伝子候補が得れていない状況であり、研究の進捗状況としてはやや遅れているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記の進捗状況でも述べたように、腫瘍血管新生の原因遺伝子異常の探索を行っているが、未だに有力な新規原因遺伝子候補が得れていない状況である。今回のTarget sequenceを行った事で、血管芽腫の腫瘍率が大変低い事がわかった。つまり手術検体の中に含まれている腫瘍細胞の割合がすくないために、原因遺伝子が同定しにくい事が予想された。今後は、エクソーム解析やシングルセル解析などを行う必要があると考えられた。
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| Causes of Carryover |
本年度は、新規原因遺伝子探索のために、target sequenceなどを行ったが、若干額の残余金が生じた。来年度は、より高額なexome解析やシングルセル解析などを行う予定である。
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Research Products
(7 results)
