Multi-targeted demethylation gene therapy for glioblastoma using the TET2 gene.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09332
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: Kusaka Gen 自治医科大学, 医学部, 教授 (00265258)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 水上 浩明 自治医科大学, 医学部, 教授 (20311938) ; 金澤 丈治 自治医科大学, 医学部, 教授 (20336374)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 脳腫瘍 / 悪性神経膠腫 / DNAメチル化 / 遺伝子導入 / 膠芽腫 / 遺伝子治療 / 癌抑制遺伝子

Outline of Final Research Achievements

This study is a basic research on a novel gene therapy for malignant glioma (glioblastoma) using ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenase 2 (TET2) as a therapeutic gene. We have considered that inactivation of tumor suppressor genes by DNA methylation is involved in the development of glioblastoma based on studies on tumor suppressor genes, and TET2 is a demethylase that can simultaneously activate multiple tumor suppressor genes that are inactivated by methylation, making it a suitable therapeutic gene for the treatment of glioblastoma. In this study, we found the potential of TET2 as a therapeutic gene.

Free Research Field

脳神経外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

研究は膠芽腫遺伝子治療の新規治療戦略の開発に寄与すると考えている．脱メチル化の効果は化学療法感受性の上昇にも寄与すると考えられ，既知の化学療法の増強作用および耐性化とその克服にも役立つ．更に，TET2の刺激は多数の癌抑制遺伝子の効果を総合的に示すものであり，既に，申請者らが得ている個々の癌抑制遺伝子の作用および情報伝達系に関する知識と対比させることにより，癌抑制遺伝子の相互作用に関する理解が深まる．今後，頭頸部癌遺伝子治療や分子標的治療への応用のみならず，癌抑制遺伝子の多くが神経学・内分泌学の分野においても重要な遺伝子であることからゲノム創薬の分野でも意義ある地位を占めるものと思われる．