2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel therapeutic method for unstable carotid plaque focusing on neutrophil extracellular traps
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20K09342
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
柏崎 大奈 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (50374484)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 敏 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (10301904)
桑山 直也 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (30178157) [Withdrawn]
秋岡 直樹 富山大学, 学術研究部医学系, 講師 (70422631)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Carotid plaque / calcification / Unstable plaque / 好中球細胞外トラップ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究者らは、動脈硬化性の内頚動脈狭窄症の不安定化に対する創薬としてNeutrophil Extracellular Trapsに着目をした。内頚動脈狭窄症は不安定プラークと呼ばれる、脳梗塞発症high riskなプラークが存在する。このプラークでは、マクロファージが中心となった慢性炎症が発生していることが知られている。本来、マクロファージは1カ月程度の寿命とされ、局所に集簇したものは1カ月以上はマクロファージとして働くことができないはずであるが、慢性炎症は1カ月以上継続することが知られている。研究者らは、慢性炎症が継続する原因としてNeutrophil Extracellular Trapsがプラーク内で大きく関与していると仮説を立て、実験を開始している。まずは、ヒトの頚動脈プラークを用いた研究を開始している。研究者らは、内頚動脈狭窄症に対するＣＥＡ検体を用いて、不安定プラークならびに安定プラークに対して免疫染色を実施した。検体数は122例であり、このうち安定プラークが35例、不安定プラークが87例であった。CD66bの染色を完了した。これらの検体をH3Cit, NE, myeloperoxidase (MPO) DNＡ(DAPI)で複合染色をおこないNeutrophil Extracellular Trapsの染色をおこなった。現在は、プレパラート上のNeutrophil Extracellular Trapsの定量を実施して完了した。また、Neutrophil Extracellular Trapsが運ばれてくる栄養血管とこれがプラークにおける石灰化の生成につながることを示した。また、プラーク内の石灰化が発生する部位によりプラークの不安定性が判断可能であることについて検討を行い、論文化した。
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