2020 Fiscal Year Research-status Report
Drug development of central nervous system disease using drug re-positioning
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20K09351
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
諸藤 陽一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (40437869)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 慎介 福岡大学, 薬学部, 助教 (10404211)
佐藤 慧 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 研究協力員 (40849486)
松永 裕希 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (80772136)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 血液脳関門 / ドラッグリポジショニング / 中枢神経薬剤開発 / 血液脳関門モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、内皮細胞、ペリサイト及びアストロサイトを培養した上で灌流することに成功した。不死化ヒト細胞、ラット 初代培養細胞、ヒト初代培養全てにおいて、モデル内に細胞を生着、培養できることを確認した。我々のモデルは以下の特徴を有している。①培養液を灌流することにより内皮細胞及び他の培養細胞にシェアストレスを再現、②血管側・脳側ともに培養液を灌流させることにより、血管腔側だけでなく脳側の灌流液の解析 も可能となり、脳内サイトカイン動態の把握も可能とした。 二次元血液脳関門モデルにおいて、ペリサイトが肺癌の脳転移に拮抗的に働いていることを見出し、英文学術誌に報告した。ペリサイトが血液脳関門機能を強化することは広く知られているが、我々はペリサイトが癌細胞の脳転移に拮抗的に働いていることを世界で初めて示した。また、本研究過程において、脳血管内皮細胞においては、低い継代数（P2-4）であってもその脳血管内皮細胞としての特徴（tight junction機能発現）が失われることを証明し、英文学術誌に報告した（Fujimoto T. et al, J Neural Transm, 2020）。この結果は現在世界で広く使用されている血液脳関門モデルの一部が不適切であることを示しており、薬剤開発の現場での注意を喚起するものである。さらに、本研究過程で得た知見を踏まえ、英文教科書のBook chapterを担当・執筆（Biology of Pericytes -Recent Advances (Editor: Alexander Birbrair), Chapter 3: Role of pericytes in brain metastasis. Springer Nature (ISSN:2196-8985)）、国内外の学会にて複数回発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
灌流型3次元血液脳関門モデルの開発は順調に進んでおり、十分に実用可能な段階に到達している。しかし、実験で使用する薬剤及び細胞がCOVID-19の影響で一部調達できなかったため、一部の実験が施行できなかった。今後は2次元モデルで得られた結果との比較を行っていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
我々のもつ血液脳関門における初代培養細胞を使用した血液脳関門モデルの技術と米国ワシントン大学、ハンガリー科学アカデミーの学際的ネットワークを融合 させることで、研究を飛躍的に発展させていく。
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| Causes of Carryover |
新型肺炎COVID-19の世界的流行による実験使用器材の手配不能などにより、実験経費使用の一部を見送った。次年度の実験経費の一部として使用予定である。
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Research Products
(12 results)
