膠芽腫に対するアミノ酸代謝阻害併用ケトン食療法の基礎的研究

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K09369
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 篠山 隆司 神戸大学, 医学研究科, 教授 (10379399)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 宏知 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (10569239) ; 西原 賢在 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20452493) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70467661) ; 篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: glioma / ketogenic diet / glutaminase inhibitor

Outline of Annual Research Achievements

U87細胞にグルタミナーゼ阻害剤を投与してメタボローム解析をすると、ピルビン酸やクエン酸、イソクエン酸が低下し、細胞の増殖が抑制された。また、グルタミナーゼ阻害剤に化学療法薬であるテモゾロミドを投与して併用効果を検討した結果、併用群の方は細胞生存割合が低下していた。
次に、U87膠芽腫細胞をヌードマウスの脳内に移植し、ケトン食を投与し、さらにグルタミナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤を投与して、コントロール、ケトン食単独、グルタミナーゼ単独群、ケトン食＋グルタミナーゼ阻害剤群、ケトン食＋グルタミナーゼ阻害剤＋血管新生阻害剤群に分けてメタボローム解析を行うと、PCA解析でグルタミナーゼ阻害剤群はコントロールと重なる部分が多かったがその他の群ではコントロールとかなり分離され、代謝状態が大幅に異なる事が明らかとなった。特にケトン食＋グルタミナーゼ阻害剤＋血管新生阻害剤群ではgalactitol, glycolic acid, glutamic acid, proline, glycineなどが著明に低下していた。一方、ケトン体は腫瘍内で著明に上昇していた。生存期間は血管新生阻害剤が有意に延長したが、グルタミナーゼ阻害剤は有意では無かった。

Research Products

• [Journal Article] 2-Hydroxyglutarate magnetic resonance spectroscopy in adult brainstem glioma. (2023)
  • Author(s): Iwahashi H, Nagashima H, Tanaka K, Uno T, Hashiguchi M, Maeyama M, Somiya Y, Komatsu M, Hirose T, Itoh T, Sasaki R, Sasayama T.
  • Journal Title: J Neurosurg. Volume: 27 Pages: 1
  • DOI: 10.3171/2022.12. JNS221954.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of carotid revascularization on cognitive function and brain functional connectivity in carotid stenosis patients with cognitive impairment: a pilot study. (2023)
  • Author(s): Kohta M, Oshiro Y, Yamaguchi Y, Ikeuchi Y, Fujita A, Hosoda K, Tanaka K, Mizobuchi S, Kohmura E, Sasayama T
  • Journal Title: J Neurosurg. Volume: 27 Pages: 1
  • DOI: 10.3171/2023.1. JNS222804.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Randomized phase III study of high-dose methotrexate and whole-brain radiotherapy with/without temozolomide for newly diagnosed primary CNS lymphoma: (2022)
  • Author(s): Mishima K, Nishikawa R, Narita Y, Mizusawa J, Sumi M, Koga T, Sasaki N, Kinoshita M, Nagane M, Arakawa Y, Yoshimoto K, Shibahara I, Shinojima N, Asano K, Tsurubuchi T, Sasaki H, Asai A, Sasayama T, Momii Y , Fukuda H.
  • Journal Title: Neuro Oncol. Volume: 5 Pages: 246
  • DOI: 10.1093/neuonc/noac246.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Presence of a fundal fluid cap on preoperative magnetic resonance imaging may predict long-term facial nerve function after resection of vestibular schwannoma via the retrosigmoid approach. (2022)
  • Author(s): Fujita Y, Uozumi Y, Sasayama T, Kohmura E
  • Journal Title: J Neurosurg. Volume: 23 Pages: 1
  • DOI: 10.3171/2022.8. JNS221516.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Glutamic Acid and Total Creatine as Predictive Markers for Epilepsy in Glioblastoma by Using Magnetic Resonance Spectroscopy Before Surgery. (2022)
  • Author(s): Hashiguchi M, Tanaka K, Nagashima H, Fujita Y, Tanaka H, Kohta M, Nakai T, Uozumi Y, Maeyama M, Somiya Y, Kohmura E, Sasayama T.
  • Journal Title: World Neurosurg. Volume: 160 Pages: 501
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2022.01.056.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Comparative study of inflammatory markers in the cerebrospinal fluid of patients with glioma and central nervous system malignant lymphoma (2022)
  • Author(s): Takashi Sasayama 1), Kazuhiro Tanaka 1), Hiroaki Nagashima 1), Yuichi Fujita 1), Hirofumi Iwahashi 1) Masato Komatsu 2), Yoshinori Kodama 2), Tomoo Ito 2), Takanori Hirose
  • Organizer: Sciety for Neurooncology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 悪性グリオーマに対するケトン食と抗血管新生阻害薬を併用した集学的治療の基礎および臨床研究 (2022)
  • Author(s): 篠山 隆司1, 田中 一寛1, 前山 昌博2, 長嶋 宏明1, 藤田 祐一1, 岩橋 洋文1, 橋口 充3, 西原 賢在
  • Organizer: 日本脳神経外科学会学術集会
• [Presentation] グリオーマおよび中枢神経悪性リンパ腫患者の髄液中炎症性マーカーの比較検討 (2022)
  • Author(s): 篠山隆司1)、田中一寛1)、長嶋宏明1)、藤田祐一1)、岩橋洋文1) 小松正人2)、児玉良典2)、伊藤智雄2)、廣瀬隆則
  • Organizer: 日本脳腫瘍病理学会
• [Presentation] 中枢神経原発悪性リンパ腫に対する診断・治療update (2022)
  • Author(s): 篠山隆司
  • Organizer: 日本脳神経外科コングレス
  • Invited