Regulation of metastatic brain tumors by targeting B7 molecules expressed on M2 macrophages

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09378
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56010:Neurosurgery-related
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: Okuda Takeshi 近畿大学, 医学部, 講師 (10340796)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997) ; 山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 転移性脳腫瘍 / M2マクロファージ / B7-H5

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed the role of M2 macrophages in the pathogenesis of metastatic brain tumors in detail and investigated the possibility of establishing a new treatment for metastatic brain tumors by targeting this cell population through immunological approaches. We analyzed macrophages infiltrating into tumors and peritumoral tissues in human specimens and animal models of metastatic brain tumors, and confirmed that these macrophages are M2 macrophages. These M2 macrophages were also found to express the immune checkpoint molecule B7-H5, and the primary tumor was found to be similar. These results suggest that M2 macrophages are involved in the formation of brain metastatic foci.

Free Research Field

脳腫瘍

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

転移性脳腫瘍の制御は進行癌症例における治療成績向上に必須の条件であり、新規治療開発が望まれている。この状況の中で本研究では新たな病態として免疫チェックポイント分子の関与を証明した。この結果より、M2マクロファージに高発現しているB7-H5をターゲットとする免疫療法を開発することによって、転移性脳腫瘍制御の新たなアプローチを開発することが可能となった。また、もう一つの展望としてこの新たな免疫療法にて脳への転移を制御する、予防的治療の開発も可能になることが判明した。