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2021 Fiscal Year Research-status Report

Development of non-invasive diagnostic system of glioma by liquid biopsy liquid biopsy

Research Project

Project/Area Number 20K09392
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

秦 暢宏  九州大学, 大学病院, 講師 (10596034)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 溝口 昌弘  九州大学, 医学研究院, 准教授 (50380621)
空閑 太亮  九州大学, 大学病院, 助教 (40759932)
波多江 龍亮  九州大学, 大学病院, その他 (20570774) [Withdrawn]
三月田 祐平  九州大学, 大学病院, 助教 (00848640)
樋渡 昭雄  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30444855)
栂尾 理  九州大学, 医学研究院, 准教授 (10452749)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsliquid biopsy / glioma / IDH / TERT / H3 / CSF / molecular diagnosis
Outline of Annual Research Achievements

脳脊髄液には神経膠腫由来のct-DNAが存在することが知られていたが、従来はそのような微量な核酸では、正確な解析を行うことは困難であった。我々はdigital PCRシステムを用いた解析法を開発して、グリオーマで重要とされるドライバー変異:IDHR132H,TERT promoter mutation,H3K27M mutationに対して、digital PCRのプローブを設計して、各々の変異を高感度で検出することに成功した。以上の研究内容を”Molecular diagnosis of diffuse glioma using a chip-based digital PCR system to analyze IDH, TERT, and H3 mutations in the cerebrospinal fluid”として、論文化した(J Neurooncol. 2021 Mar;152(1):47-54. doi: 10.1007/s11060-020-03682-7.)
以上の研究を踏まえて、実際の臨床で採取した髄液を用いて、術前診断に繋げる試みを導入しており、一部の患者では臨床に役立つ知見を得られるようになってきている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究は既に2021年に最初の論文化に繋がる成果を挙げており、今後も本研究の進展が期待できるため

Strategy for Future Research Activity

バイオマーカーとしての髄液中の遊離核酸の利用法の確立を目指すべく、digital PCRで検出可能となったct-DNAに対し、術前から手術後の治療経過にかけて、その推移を定量する。MRI画像検査などから判断した治療反応性や病勢とct-DNA量の推移を比較検討する。具体的には、下記の要領で進行する。(1)腰椎からの髄液より遊離核酸を抽出し、digital PCRでct-DNAを定量する。(2)悪性脳腫瘍群と対照群との間でその頻度の差を統計学的に検討すると共に、様々な臨床マーカー(KPS、病理組織学的分化度、画像所見)の相関を検討する。(3)術前、手術中、術後、放射線化学療法中、治療終了後、再発時といった、          臨床的イベントに際しての解析を経時的に行うことで、バイオマーカーの動態を詳細に把握して、以下のような評価を行う A)術前後の定量的な変化と、その後の治療経過や予後との相関 B)放射線化学療法中の動態と、治療反応性との相関 C)再発までの経過中の動態により、再発予測性の評価
特に、髄液中の遊離核酸の検出は、遠隔再発や播種といった臨床経過を早期発見するために有用なマーカーとなる可能性があるため、各症例での臨床経過を詳細に追っていき、相関を詳細に検討する。

Causes of Carryover

ほぼ今年度予算を使用した研究を進めたが、ごく少額の残金については次年度繰り越しの上で使用することとした

  • Research Products

    (10 results)

All 2021

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Clinical implications of molecular analysis in diffuse glioma stratification2021

    • Author(s)
      Mizoguchi Masahiro、Hata Nobuhiro、Kuga Daisuke、Hatae Ryusuke、Akagi Yojiro、Sangatsuda Yuhei、Fujioka Yutaka、Takigawa Kosuke、Funakoshi Yusuke、Suzuki Satoshi O.、Iwaki Toru
    • Journal Title

      Brain Tumor Pathology

      Volume: 38 Pages: 210~217

    • DOI

      10.1007/s10014-021-00409-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical significance of CDKN2A homozygous deletion in combination with methylated <i>MGMT</i> status for <i>IDH</i> ‐wildtype glioblastoma2021

    • Author(s)
      Funakoshi Yusuke、Hata Nobuhiro、Takigawa Kosuke、Arita Hideyuki、Kuga Daisuke、Hatae Ryusuke、Sangatsuda Yuhei、Fujioka Yutaka、Sako Aki、Umehara Toru、Yoshitake Tadamasa、Togao Osamu、Hiwatashi Akio、Yoshimoto Koji、Iwaki Toru、Mizoguchi Masahiro
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 10 Pages: 3177~3187

    • DOI

      10.1002/cam4.3860

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Volumetric study reveals the relationship between outcome and early radiographic response during bevacizumab-containing chemoradiotherapy for unresectable glioblastoma2021

    • Author(s)
      Takigawa Kosuke、Hata Nobuhiro、Michiwaki Yuhei、Hiwatashi Akio、Yonezawa Hajime、Kuga Daisuke、Hatae Ryusuke、Sangatsuda Yuhei、Fujioka Yutaka、Funakoshi Yusuke、Otsuji Ryosuke、Sako Aki、Togao Osamu、Yoshiura Takashi、Yoshimoto Koji、Mizoguchi Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Neuro-Oncology

      Volume: 154 Pages: 187~196

    • DOI

      10.1007/s11060-021-03812-9

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Current trend in treatment of glioblastoma in Japan: a national survey using the diagnostic procedure combination database (J-ASPECT study-glioblastoma)2021

    • Author(s)
      Funakoshi Yusuke、Hata Nobuhiro、Kuga Daisuke、Hatae Ryusuke、Sangatsuda Yuhei、Fujioka Yutaka、Takigawa Kosuke、Yoshimoto Koji、Mizoguchi Masahiro、Iihara Koji
    • Journal Title

      International Journal of Clinical Oncology

      Volume: 26 Pages: 1441~1449

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01929-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CD206 Expression in Induced Microglia-Like Cells From Peripheral Blood as a Surrogate Biomarker for the Specific Immune Microenvironment of Neurosurgical Diseases Including Glioma2021

    • Author(s)
      Tanaka Shunya、Ohgidani Masahiro、Hata Nobuhiro、Inamine Shogo、Sagata Noriaki、Shirouzu Noritoshi、Mukae Nobutaka、Suzuki Satoshi O.、Hamasaki Hideomi、Hatae Ryusuke、Sangatsuda Yuhei、Fujioka Yutaka、Takigawa Kosuke、Funakoshi Yusuke、Iwaki Toru、Hosoi Masako、Iihara Koji、Mizoguchi Masahiro、Kato Takahiro A.
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 12 Pages: 670131

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.670131

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular diagnosis of diffuse glioma using a chip-based digital PCR system to analyze IDH, TERT, and H3 mutations in the cerebrospinal fluid2021

    • Author(s)
      Fujioka Yutaka、Hata Nobuhiro、Akagi Yojiro、Kuga Daisuke、Hatae Ryusuke、Sangatsuda Yuhei、Michiwaki Yuhei、Amemiya Takeo、Takigawa Kosuke、Funakoshi Yusuke、Sako Aki、Iwaki Toru、Iihara Koji、Mizoguchi Masahiro
    • Journal Title

      Journal of Neuro-Oncology

      Volume: 152 Pages: 47~54

    • DOI

      10.1007/s11060-020-03682-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Current Trend in Treatment of Glioblastoma in Japan: A National Survey Using the Diagnostic Procedure Combination Database (J-ASPECT Study-Glioblastoma)2021

    • Author(s)
      Nobuhiro Hata1), Yusuke Funakoshi1), Daisuke Kuga1), Yuhei Sangatsuda1), Yutaka Fujioka1), Kosuke Takigawa1), Koji Yoshimoto1), Masahiro Mizoguchi1), Koji Iihara2)
    • Organizer
      The 39th Annual Meeting of the Japan Society for Neuro-Oncology
  • [Presentation] 膠芽腫はどこまで摘出すべきか?volumetric解析による検証2021

    • Author(s)
      秦 暢宏、溝口 昌弘,尾辻 亮介,舟越 勇介,空閑 太亮, 三月田 祐平,藤岡 寛,瀧川 浩介,吉本 幸司
    • Organizer
      第26回日本脳腫瘍の外科学会
  • [Presentation] グリオーマ分子診断に応じた手術治療戦略2021

    • Author(s)
      秦暢宏
    • Organizer
      第41回日本脳神経外科コングレス
    • Invited
  • [Presentation] 1p19q co-del oligodendrogliomaに対するPAVの有効性:分子診断による治療層別化の長期成績2021

    • Author(s)
      秦暢宏、溝口昌弘、空閑太亮、三月田祐平、藤岡寛、 瀧川浩介、舟越勇介、尾辻亮介、吉本幸司
    • Organizer
      第80回日本脳神経外科学会総会

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Published: 2022-12-28  

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