2022 Fiscal Year Annual Research Report
脊髄損傷２次障害に対するGLP-1受容体作動薬の有効性の検討
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20K09417
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
渡辺 雅彦 東海大学, 医学部, 教授 (40220925)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 裕幸 東海大学, 医学部, 准教授 (40348678)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 損傷脊髄 / 小胞体ストレス応答 / GLP-1受容体作動薬 / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / アポトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GLP-1受容体作動薬エキセナチドの投与により損傷脊髄内でのpro-apoptotic transcription factor CHOPは抑制され、小胞体ストレスに対し細胞保護的に働く小胞体シャペロンGRP78は増加を認めたことから、GLP-1受容体作動薬は小胞体ストレス応答を増強しアポトーシスを抑制することを報告している．病理学的検討では、損傷後14日のHE染色で、エキナセチド群で有意に空洞面積が減少しており、組織学的に保護されていた．LFB染色でも髄鞘が有意に保護されていた．（論文投稿中） また、エキセナチド投与により、抗炎症/組織修復に関与するM2マクロファージが有意に増加し、一方炎症/組織傷害に関連するM1では発現が減少する傾向がみられ、M1の指標となるiNOSとCD16は損傷後3日に有意に低値を、M2の指標となるArginase1，CD163は損傷後3日に、CD206損傷後1日目から有意に高値を示した．炎症性サイトカイン(TNF-α,IL-1βなど)や抗炎症性サイトカイン(Il-4,IL-10など)も評価した．サイトカインについては炎症性サイトカインが減少し、抗炎症性サイトカインが高発現していた．血液脳脊髄関門に対する検討を行った．脊髄摘出前にEvans Blue結合アルブミンを静脈内に投与し、脊髄を摘出した．蛍光イメージングによりトレーサーの濃度を測定し、血液脳脊髄関門の破綻を評価した．損傷後48hでエバンスブルー漏出がエキナセチド投与で有意に低下し、保護効果が実証された．また、Tight Junctionに関わるタンパクを定量したところ，損傷後48時間でエキセナチド群においてRT-PCRおよびWestern BlotでZo-1およびCLDN5の発現が有意に高かった．（論文準備中）また、至適な投与方法についても検討を行い、連日投与が有効であった．
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