2021 Fiscal Year Research-status Report
関節最表層の制御・維持における、シグナル分子としてのルブリシンの機能解析
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20K09428
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
上原 浩介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20599063)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30456107)
森崎 裕 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30508099)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Prg4 / ルブリシン / SFZ / 軟骨 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
予定していた研究はほぼ順調に進捗した。
Prg4ノックアウトマウスにおいては出生後早期から野生型マウスと比較して軟骨が肥厚しSFZが消失していた。非荷重環境である大腿骨頭培養においても同様に軟骨の肥厚とSFZの消失が確認出来た。
In vitroにおいてはムチンドメインをコードし、潤滑性の維持に重要とされるExon6を有しないPrg4トランスバリアントをATDC5で過剰発現させ軟骨分化を行ったところコントロールであるGFP過剰発現群と比較して有意に軟骨分化が抑制されていた。反対にPrg4KOマウスとWTマウスのSFZ細胞をペレット培養するとPrg4KOマウス由来SFZ細胞ペレットにおいては軟骨分化が亢進していた。
研究結果からはPrg4にコードされるルブリシンタンパク質は従来言われている潤滑性の維持以外にもSFZ、ひいては軟骨の恒常性を維持する働きを持っていることが示唆された。
今年度はRNAseqの解析を中心に進めた。WTマウス・Prg4KOマウスのSFZ細胞における網羅的な遺伝子発現解析をRNAseqにより行った。Prg4KOマウスのSFZ細胞ではWTマウスSFZ細胞と比較して発現上昇または減少している遺伝子を絞り込んだ。今後これらの結果を元に現象をより深く解明する方針である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画していた研究を予定通り実施することが出来たため。
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| Strategy for Future Research Activity |
RNAseq解析を詳細に行い、Gene ontrogy解析や特定の分子に注目して解析を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
研究課題がスムーズに進捗したため、次年度の研究における使用を見込んでいるため。
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[Presentation] Rspo2/Prg4-positive cells contribute ligament/tendon homeostasis through suppression of ectopic endochondral ossification.2021
Author(s)
Tachibana N, Chijimatsu R, Okada H, Oichi T, Taniguchi Y, Miyahara J, Ishikura H, Nagata K, Nakamoto H, Kato S, Doi T, Matsubayashi Y, Oshima Y, Omata Y, Yano F, Maeda S, Ikegawa S, Tanaka S, Saito T
Organizer
ASBMR 2021 Annual Meeting
Int'l Joint Research
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