2022 Fiscal Year Annual Research Report
線溶活性の亢進と疼痛発現に着目した変形性関節症の滑膜病変の解明
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20K09447
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| Research Institution | Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital |
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Principal Investigator |
福井 尚志 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 外科系リウマチ研究室, 客員研究員 (10251258)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大橋 暁 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 外科系臨床研究室, 医長 (20466767)
岩澤 三康 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診療部・整形外科, 部長 (60574093)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 変形性膝関節症 / フレア / MMP-1 / 関節液 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
膝関節の変形性関節症（膝OA）では時に痛みが急激に増悪するフレアと呼ばれる状態が経験される。フレアの症例では痛みだけでなく、同時に軟骨基質の急速な変性消失も生じることがある。フレアに伴うOAの急速な進行機序を探るために、本研究ではとくに滑膜性フレアの症例について、関節液の解析を中心に研究を行った。先行研究において滑膜性フレアの症例ではフレアの時期に関節液中でMMP-1、2、3およびuPA、PIC、D-dimerの濃度が上昇すること、このうちuPAの濃度の上昇はおそらく滑膜においてuPAの発現が亢進するためであることが示されたが、滑膜においてuPAの発現が亢進する機序は不明であった。本研究では3年の研究期間に、滑膜におけるuPAの発現亢進がOA軟骨から遊離する活性型のTGF-βによるものである可能性を明らかにした。また関節液中のMMP-1, 2, 3の酵素活性を調べ、このうちMMP-1の酵素活性がフレアの時期に亢進していることを明らかにした。この結果から滑膜性フレアに伴うOAの急速な進行がMMP-1の活性亢進によるものである可能性が考えられた。
つぎにMMP-1の活性化の機序を知る目的で関節液にuPAを加えてincubateする実験を行ったところ、PICの濃度は明らかに上昇したがMMP-1の活性には有意の変化は生じなかった。一方、OA滑膜からのタンパク抽出液の解析ではPICの濃度とMMP-1の活性の間に有意の正の相関が認められ、その結果から滑膜性フレアの症例ではフレアの時期に滑膜組織においておそらくuPAの作用によってプラスミン活性が亢進し、その作用によりMMP-1が活性化されて関節液中に遊離するものと考えられた。ただ現時点ではフレアの時期になぜMMP-1の活性だけが上昇し、他のMMPの活性の上昇が見られなかったのかは不明で、その理由の解明は今後の課題と考えられた。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Accumulation of polyunsaturated fatty acid-derived metabolites in the sarcopenic muscle of aging mice2023
Author(s)
Kadoguchi T, Shimada K, Fukui N, Tanaka N, Tsuno H, Shiozawa T, Fukao K, Nishitani-Yokoyama M, Isoda K, Matsushita S, Yokoyama N, Daida H.
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Journal Title
Geriatrics and Gerontology International
Volume: 23
Pages: 297-303
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Antibodies against serum anti-melanoma differentia-tion-associated gene 5 in rheumatoid arthritis patients with chronic lung diseases.2023
Author(s)
Oka S, Higuchi T, Furukawa H, Shimada K, Okamoto A, Hashimoto A, Komiya A, Saisho K, Yoshikawa N, Katayama M, Matsui T, Fukui N, Migita K, Tohma S
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Journal Title
Medicina (Kaunas, Lithuania)
Volume: 59
Pages: 363
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Predisposition of HLA-DRB1*04:01/*15 heterozygous genotypes to Japanese mixed connective tissue disease.2022
Author(s)
Oka S, Higuchi T, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Matsui T, Fukui N, Suematsu E, Ohno S, Kono H, Katayama M, Nagaoka
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 12
Pages: 9916
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Lumbar Fusion including Sacroiliac Joint Fixation Increases the Stress and Angular Motion at the Hip Joint: A Finite Element Study2022
Author(s)
Kozaki T, Hashizume H, Oka H, Ohashi S, Kumano Y, Yamamoto E, Minamide A, Yukawa Y, Iwasaki H, Tsutsui S, Takami M, Nakata K, Taniguchi T, Fukui D, Nishiyama D, Yamanaka M, Tamai H, Taiji R, Murata S, Murata A, Yamada H.
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Journal Title
Spine Surgery and Related Research
Volume: 6
Pages: 681-688
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Physician and patient perceptions of surgical procedures for osteoarthritis of the knee in the United States, Europe, and Japan: results of a real-world study2022
Author(s)
Fukui N, Conaghan PG, Togo K, Ebata N, Abraham L, Jackson J, Berry M, Cappelleri JC, Pandit H.
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Journal Title
BMC Musculoskeletal Disorders
Volume: 23
Pages: 1065
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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