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2021 Fiscal Year Research-status Report

ウルトラファインバブルによる新規難治性骨折・廃用性骨粗鬆症の予防・治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K09460
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

蛯名 耕介  大阪大学, 医学系研究科, 特任講師(常勤) (70612076)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平尾 眞  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10527708)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsウルトラファインバブル / 難治性骨折 / 廃用性骨粗鬆症 / 骨癒合
Outline of Annual Research Achievements

①難治性骨折モデル動物として大腿骨難治性骨折モデルラット(大腿骨骨幹部を骨切り後に近位・遠位側の骨膜を約2mm 幅で全周性に電気メスで焼灼し、径1.25mmの鋼製ワイヤーで髄内釘固定する)を作成し、8週後に骨癒合(レントゲン・マイクロCT での骨癒合判定)や骨代謝状態(固定組織で骨折部の軟骨基質・Ⅱ型コラーゲン等の免疫染色・骨芽細胞の骨形成蛋白オステオカルシン染色や破骨細胞のマーカーであるTRACP 染色)の評価を行った。難治性骨折が再現性をもって誘導されていることを確認し、酸素ウルトラファインバブル(OUB) 水の腹腔内投与(3.0ml/回×5 回/週)を実施した。明らかな有害事象等は確認されなかったが、コントロール群(蒸留水投与群)との比較で画像(マイクロCT)や組織所見上、骨癒合に有意な差は観察されなかった。

②廃用性骨粗鬆症モデルマウス(2-3週間の尾懸垂により不動性骨粗鬆症誘導するモデル)の作成(尾懸垂装置の作成・至適懸垂期間の判定)と評価法(第5腰椎・大腿骨遠位部・脛骨近位部のマイクロCTによる骨微細構造解析(皮質骨と海綿骨のBV/TV等)、血中骨代謝マーカー測定(ELISA法による骨吸収マーカーであるTRACP-5bや骨形成マーカーであるオステオカルシンの測定)、骨組織標本の破骨細胞(TRACP染色)や骨芽細胞(オスオカルシン免疫染色)数の評価等を確立した。現在酸素ウルトラファインバブル(OUB) 水の腹腔内投与(3.0ml/回×5 回/週)を実施しその効果を検証中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画通りモデル動物の作成と評価法の確立、ならびに投与効果検証を推進できている。ウルトラファインバブル含有培養液や生理食塩水の作成については、UFB製造機を保有している西日本高速道路株式会社とLigaric株式会社に共同研究契約に基づいて委託作成しており、実験の進捗に問題はない。

Strategy for Future Research Activity

本年度は廃用性骨粗鬆症モデルマウスに対する酸素ウルトラファインバブル(OUB)水と蒸留水(比較群)との腹腔内投与効果の比較効果判定を行う。また軟前駆細胞ATDC5と骨芽前駆細胞MC3T3-E1、マウス骨髄由来破骨細胞の分化・増殖に対するOUBの投与効果検討も並行して実施する予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2022 2021

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 4 results)

  • [Journal Article] Effects of prior osteoporosis treatment on the treatment response of romosozumab followed by denosumab in patients with postmenopausal osteoporosis2022

    • Author(s)
      Ebina K.、Etani Y.、Tsuboi H.、Nagayama Y.、Kashii M.、Miyama A.、Kunugiza Y.、Hirao M.、Okamura G.、Noguchi T.、Takami K.、Goshima A.、Miura T.、Fukuda Y.、Kurihara T.、Okada S.、Nakata K.
    • Journal Title

      Osteoporosis International

      Volume: 33 Pages: 1807~1813

    • DOI

      10.1007/s00198-022-06386-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Factors affecting drug retention of Janus kinase inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study2022

    • Author(s)
      Ebina Kosuke、Hirano Toru、Maeda Yuichi、Yamamoto Wataru、Hashimoto Motomu、Murata Koichi、Onishi Akira、Jinno Sadao、Hara Ryota、Son Yonsu、Amuro Hideki、Takeuchi Tohru、Yoshikawa Ayaka、Katayama Masaki、Yamamoto Keiichi、Okita Yasutaka、Hirao Makoto、Etani Yuki、Kumanogoh Atsushi、Okada Seiji、Nakata Ken
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04075-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Midfoot Derotational Osteotomy for Ankylosing Inversion Deformity in Patients with Rheumatoid Arthritis2022

    • Author(s)
      Etani Yuki、Hirao Makoto、Ebina Kosuke、Kunugiza Yasuo、Noguchi Takaaki、Tsuboi Hideki、Tsuji Shigeyoshi、Okada Seiji、Hashimoto Jun
    • Journal Title

      JBJS Case Connector

      Volume: 12 Pages: -

    • DOI

      10.2106/JBJS.CC.21.00613

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differential efficacy of TNF inhibitors with or without the immunoglobulin fragment crystallizable (Fc) portion in rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study2022

    • Author(s)
      Nakayama Yoichi、Watanabe Ryu、Murakami Kosaku、Murata Koichi、Tanaka Masao、Ito Hiromu、Yamamoto Wataru、Ebina Kosuke、Hata Kenichiro、Hiramatsu Yuri、Katayama Masaki、Son Yonsu、Amuro Hideki、Akashi Kengo、Onishi Akira、Hara Ryota、Yamamoto Keiichi、Ohmura Koichiro、Matsuda Shuichi、Morinobu Akio、Hashimoto Motomu
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00296-021-05086-w

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of prior osteoporosis treatment on 12-month treatment response of romosozumab in patients with postmenopausal osteoporosis2021

    • Author(s)
      Ebina Kosuke、Tsuboi Hideki、Nagayama Yoshio、Kashii Masafumi、Kaneshiro Shoichi、Miyama Akira、Nakaya Hiroyuki、Kunugiza Yasuo、Hirao Makoto、Okamura Gensuke、Etani Yuki、Takami Kenji、Goshima Atsushi、Miura Taihei、Nakata Ken、Okada Seiji
    • Journal Title

      Joint Bone Spine

      Volume: 88 Pages: 105219~105219

    • DOI

      10.1016/j.jbspin.2021.105219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug efficacy and safety of biologics and Janus kinase inhibitors in elderly patients with rheumatoid arthritis2021

    • Author(s)
      Ebina Kosuke
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: 32 Pages: 256~262

    • DOI

      10.1093/mr/roab003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low serum albumin concentration is associated with increased risk of osteoporosis in postmenopausal patients with rheumatoid arthritis2021

    • Author(s)
      Nagayama Yoshio、Ebina Kosuke、Tsuboi Hideki、Hirao Makoto、Hashimoto Jun、Yoshikawa Hideki、Okada Seiji、Nakata Ken
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Science

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.jos.2021.08.018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modified Anterolateral Approach for Total Ankle Arthroplasty2021

    • Author(s)
      Hirao Makoto、Ebina Kosuke、Etani Yuki、Kaneshiro Shoichi、Tsuboi Hideki、Noguchi Takaaki、Okamura Gensuke、Kunugiza Yasuo、Nakaya Hiroyuki、Nishikawa Masataka、Tsuji Shigeyoshi、Takahi Koichiro、Owaki Hajime、Hashimoto Jun
    • Journal Title

      Foot & Ankle Orthopaedics

      Volume: 6 Pages: -

    • DOI

      10.1177/24730114211013342

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of the drug retention and reasons for discontinuation of tumor necrosis factor inhibitors and interleukin-6 inhibitors in Japanese patients with elderly-onset rheumatoid arthritis?the ANSWER cohort study2021

    • Author(s)
      Jinno Sadao、Onishi Akira、Dubreuil Maureen、Hashimoto Motomu、Yamamoto Wataru、Murata Koichi、Takeuchi Tohru、Kotani Takuya、Maeda Yuichi、Ebina Kosuke、Son Yonsu、Amuro Hideki、Hara Ryota、Katayama Masaki、Saegusa Jun
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 23 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s13075-021-02496-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of efficacy between anti-IL-6 receptor antibody and other biological disease-modifying antirheumatic drugs in the patients with rheumatoid arthritis who have knee joint involvement: the ANSWER cohort, retrospective study2021

    • Author(s)
      Maeda Yuichi、Hirano Toru、Ebina Kosuke、Hara Ryota、Hashimoto Motomu、Yamamoto Wataru、Murakami Kosaku、Kotani Takuya、Hata Kenichiro、Son Yonsu、Amuro Hideki、Onishi Akira、Jinno Sadao、Katayama Masaki、Kumanogoh Atsushi
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00296-021-04862-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Favorable clinical response and drug retention of anti-IL-6 receptor inhibitor in rheumatoid arthritis with high CRP levels: the ANSWER cohort study2021

    • Author(s)
      Nakayama Y、Hashimoto M、Watanabe R、Murakami K、Murata K、Tanaka M、Ito H、Yamamoto W、Ebina K、Hata K、Hiramatsu Y、Katayama M、Son Y、Amuro H、Akashi K、Onishi A、Hara R、Yamamoto K、Ohmura K、Matsuda S、Morinobu A
    • Journal Title

      Scandinavian Journal of Rheumatology

      Volume: - Pages: 1~10

    • DOI

      10.1080/03009742.2021.1947005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The real-world effectiveness of anti-RANKL antibody denosumab on the clinical fracture prevention in patients with rheumatoid arthritis: The ANSWER cohort study2021

    • Author(s)
      Murata Koichi、Uozumi Ryuji、Hashimoto Motomu、Ebina Kosuke、Akashi Kengo、Onishi Akira、Nagai Koji、Yoshikawa Ayaka、Katayama Masaki、Son Yonsu、Amuro Hideki、Hara Ryota、Yamamoto Wataru、Watanabe Ryu、Murakami Kosaku、Tanaka Masao、Ito Hiromu、Morinobu Akio、Matsuda Shuichi
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1093/mr/roab043

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association of Decreased Physical Activity with Rheumatoid Mid-Hindfoot Deformity/Destruction2021

    • Author(s)
      Noguchi Takaaki、Hirao Makoto、Tsuji Shigeyoshi、Ebina Kosuke、Tsuboi Hideki、Etani Yuki、Akita Shosuke、Hashimoto Jun
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 18 Pages: 10037~10037

    • DOI

      10.3390/ijerph181910037

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Combination of Modified Scarf Osteotomy and Metatarsal Shortening Offset Osteotomy for Rheumatoid Forefoot Deformity2021

    • Author(s)
      Etani Yuki、Hirao Makoto、Ebina Kosuke、Noguchi Takaaki、Okamura Gensuke、Miyama Akira、Tsuboi Hideki、Nampei Akihide、Tsuji Shigeyoshi、Owaki Hajime、Okada Seiji、Hashimoto Jun
    • Journal Title

      International Journal of Environmental Research and Public Health

      Volume: 18 Pages: 10473~10473

    • DOI

      10.3390/ijerph181910473

    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2022-12-28  

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