Developing novel rheumatoid arthritis treatments through gliostatin regulation targeting transcription factors

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09465
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: Nagaya Yuko 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90291583)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浅井 清文 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70212462) ; 川口 洋平 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (90766734) ; 野崎 正浩 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00509309)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 関節リウマチ / グリオスタチン / 滑膜 / 滑膜細胞 / STAT / インターフェロン ガンマ

Outline of Final Research Achievements

The aim of this study is to develop a novel therapeutic agent targeting gliostatin (GLS) for rheumatoid arthritis (RA) patients who are unresponsive to existing treatments. GLS is produced in the synovium in RA. Rather than antibody therapy, signal transduction inhibition was considered efficient in controlling GLS. The GLS promoter contains binding sites for STAT1, namely ISRE and GAS, prompting the exploration of factors capable of inhibiting activity targeting these sites. The induction of GLS by interferon gamma stimulation suggests that ISRE and GAS could serve as therapeutic targets. Furthermore, elucidating the relationship between GLS expression and STAT phosphorylation was undertaken.

Free Research Field

整形外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

“関節リウマチの病態形成、関節破壊機序にグリオスタチンの過剰産生が関与する”という考え方は、申請者らの独創的な研究成果に基づくものである。また従来の薬物治療により臨床的寛解を得ている患者でも、少数の関節腫脹が残存し、構造的寛解に至らない症例に対し、完全寛解を目標にすることには社会的意義がある。新規治療ターゲットであるグリオスタチンを抑制する因子を探索し制御することにより、関節リウマチ完全制圧を目指している。