スフェロイド型脂肪由来幹細胞による関節炎抑制メカニズムの解明

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09486
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 岡野 匡志 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (50754826)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 折田 久美 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 博士研究員 (40748597)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脂肪由来幹細胞 / 関節リウマチ / 抗炎症作用 / 組織修復 / 関節炎

Outline of Annual Research Achievements

脂肪由来幹細胞は同種脂肪細胞より幹細胞を分離培養したものであり、抗炎症効果および組織修復能があると報告されている。関節リウマチなどの慢性関節炎疾患における不可逆的な関節破壊を抑制するため、最近では特定の炎症性サイトカインをターゲットにした生物学的製剤の全身投与による治療が行われるが、副作用や合併症があるために使用できない患者も多く存在する。これらの観点から、試薬の局所投与にて比較的安全に高い関節炎の抑制効果を得られる方法が実臨床においては重要である。
本研究の目的は、脂肪由来幹細胞の関節内局所投与の慢性関節炎に対する有効性ならびに安全性、そして抗炎症作用の分子細胞学的な探索を行う事である。
脂肪由来幹細胞単独、および脂肪由来幹細胞の各種スフェロイド(接着型と浮遊型)によるアポトーシスに差があるかの確認を行ってるが、単一細胞と各種スフェロイドで生存期間には差があり、スフェロイドでのアポトーシスが抑制されていることが確認できた。
また、培地中へ放出するサイトカイン発現量の測定を行い、抗炎症性サイトカインの発現量がスフェロイド型脂肪幹細胞で多いことも確認できている。
さらに、各種脂肪由来幹細胞のヒト炎症性滑膜細胞への抗炎症能を検証する。精製した脂肪由来幹細胞単一細胞もしくは各種スフェロイドがリウマチ患者から採取した滑膜をisolationしたヒト滑膜細胞に対する影響を各脂肪由来幹細胞治療群と無治療群で比較し、検討する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

脂肪由来幹細胞の精製とその細胞発現が確認でき、脂肪由来幹細胞の各種スフェロイド(接着型と浮遊型)による培養作製方法も確立できた。そしてその培養した脂肪由来幹細胞単一細胞および、各種スフェロイドにおいて、Apoptosis Assay kitを用い、アポトーシスの確認および抗炎症性サイトカインの確認ができているため。

Strategy for Future Research Activity

各種脂肪由来幹細胞のヒト炎症性滑膜細胞への抗炎症能を検証する。精製した脂肪由来幹細胞単一細胞もしくは各種スフェロイドがリウマチ患者から採取した滑膜をisolationしたヒト滑膜細胞に対する影響を各脂肪由来幹細胞治療群と無治療群で比較し、検討する予定である。

Causes of Carryover

令和3年度はほぼ計画通りの進捗状況となり、当該年度の支出額もほぼ予定通りであったがごくわずかに次年度使用額が生じた。次年度の研究のための試薬や備品等の購入に使用する予定である。