2021 Fiscal Year Research-status Report
変形性膝関節症におけるS-ニトロソグルタチオン還元酵素と自然免疫系細胞の役割
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20K09512
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
成尾 宗浩 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (00772310)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 貴久 日本大学, 医学部, 教授 (20620305)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | エタノール / Natural killer T細胞 / Interleukin 4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日常生活に甚大な悪影響をもたらす変形性膝関節症（OA）の発症機構解明と根治的治療法の開発に資する候補物質として、低酸素反応因子HIF2αが注目されている。本研究ではS-ニトロソグルタチオン還元酵素（S-nitrosoglutathion reductase；GSNOR)によるニトロソ化蛋白の機能変化に着目し、HIF2αのニトロソ化修飾がOA発症に与える影響に焦点をあて解析を行う。2021年度は、本研究の申請内容に基づき、視点をかえてまず外因性物質による骨代謝の動態変化につき考察した。10％エタノールを負荷した13週雌C57BL/6マウス（Alc群）を解剖し、液体窒素を用いて破砕したマウス大腿骨遠位端をライセート化した。リアルタイム定量的PCRにて骨代謝関連のmRNA発現頻度をコントロール群と比較すると、Alc群において遺伝子レベルで骨吸収が亢進することを確認した。ついで骨髄を除去した骨基質中に存在する各種自然免疫細胞の組成と機能をフローサイトメーターにて測定、比較すると、Alc群においてnatural killer T(NKT)様細胞の機能が低下し、骨吸収抑制作用のあるIL-4の産生低下を介して骨吸収が促進することが明らかとなった。本知見から、骨吸収の亢進には自然免疫細胞、とくにNKT様細胞が深く関与していることが示され、研究主題であるOAの骨代謝動態にも関連し得るメカニズムとして注目している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021年度は、本研究内容の基盤となる骨代謝と自然免疫細胞との連関について、外因物質を起点とした骨組織の機能変容に焦点をあて考察し、論文化した。
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| Strategy for Future Research Activity |
外因物質の投与により自然免疫細胞の機能変化により骨代謝動態が変化することが明らかとなったことを踏まえて、今年度は内因物質、すなわちHIF2αとGSNORが自然免疫細胞の働きを介して変形性膝関節症の伸展にどのように資するのか、遺伝子レベルの変動と骨形態解析による実測値の変化から解析していく。
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| Causes of Carryover |
本研究遂行にあたり新たな抗体購入、サイトカイン、細胞内転写因子の検索が今後追加・必要になる可能性があり、本年度は最小限、適材適所の試薬購入を行った。ゆえに次年度使用額が生じたものと考える。次年度は上記解析による消耗品購入がその主となる予定である。
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