2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of a method for enhancing the antitumor effect and reducing the side effects in therapy for Bladder cancer with Mycobacterium Bovis (BCG) by Macrophage adsorbent
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20K09551
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
能見 勇人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (80418938)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 治人 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40231914)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | BCGマクロファージ / M1マクロファージ / 腫瘍関連マクロファージ / 膀胱癌 / 再発予防 / 牛結核菌 / マクロファージ吸着 / マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床上、表在性膀胱癌の再発予防として行われるBCG（牛結核菌）の膀胱注入療法は、再発予防療法では最も有効な治療法であり、また膀胱癌の免疫賦活療法として最も安価のものでもあり、広く使用されている。しかし、頻尿や排尿時痛、発熱などの副作用が多く、投与回数も6-8回にわたり毎週投与を繰り返すという継続した労力を要するものである。
BCGの作用機序の解明と効率化を目指して、今回我々はまず、BCG療法作用機序を解析することから実験を開始した。具体的には、BALB/cマウスの腹腔においてBCG療法により移植してMeth A細胞がうける抗腫瘍作用機序の解析を行った。
BALB/cマウスの腹腔内に、BCGとMeth Aを単純同時投与したモデルと、これにBCGをマウス腹腔に先行投与をしたモデル（感作モデル）を比較ところ、感作モデルの方がMeth A細胞の増殖を減弱するBCGの抗腫瘍効果が強い傾向であることを認めた。現在さらに効率の良いBCG感作回数と投与間隔を順次検証している。この感作によるBCGの効果の増強は、臨床上膀胱癌の再発予防に複数回のBCGを有することと合致することからも、本実験もモデルがBCG療法と近い機序による免疫賦活を行っていることを少なくとも否定しないものと考え、さらに解析をすすめる方針としている。同時にBCG感作BALB/cマウスの腹腔内にMeth A腫瘍細胞とBCGと同時に移植したモデルの腹腔内に分泌されるサイトカインについて経時的な変化をELAISA法での検証を開始している。
BCGと腫瘍によるマウス腹腔内のMφの変化の推移の動的変化をまずは正しく把握する方針としたので、本年度はMφの吸着実験は、十分には施行していない状況であるが、現状で確認できたデータを中心に第108回日本泌尿器科学会総会で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス腹腔内に投与するin vivoの実験を行ってきた。腹腔滲出細胞を含む腹腔洗浄液中のインターフェロンγを含むサイトカインのELAISA法での濃度の測定の条件設定にやや時間を要しているものの、おおむね順調に実験を遂行することができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験のn数がまだ少ないため、現時点での詳細な公表は差し控えるが、腹腔内のサイトカインの分泌のタイミングが我々の想定していたものと一部異なる結果を得ており、これらの経時的変化と場合によっては、分泌細胞の同定も必要となりうるため、本年度の研究には想定より時間をかけて行う必要が生じる可能性がある。
また今後、n数を増やすことにより、また経時的な変化についても十分推測することが必要であることから、時間を十分とってしっかり取り組みBCG療法の作用機序の詳細を検証しさらにマクロファージの制御に必要な解析をすすめる予定である。
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Research Products
(1 results)
