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2022 Fiscal Year Annual Research Report

抗がん剤に伴う難治性勃起障害の新規治療ターゲットの探求

Research Project

Project/Area Number 20K09563
Research InstitutionChiba Institute of Science

Principal Investigator

片岡 智哉  千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (20737928)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 木村 和哲  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00423848)
前田 康博  藤田医科大学, オープンファシリティセンター, 准教授 (60275146)
堀田 祐志  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (90637563)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords勃起機能(ED) / 抗がん剤 / ビンクリスチン / ドキソルビシン / がんサバイバーシップ
Outline of Annual Research Achievements

我々は世界に先駆けて、抗がん剤による男性性機能への影響を解明する研究プロジェクトを開始した。先行研究として、大規模副作用データベース(FEARS)解析により抗がん剤が勃起障害(ED)を引き起こすことを見出し、これらの抗がん剤をラットに投与するとEDを発症することを明らかにした。中でもDoxolubicin(DOX)とVincristine(VCR)では、休薬後もEDが遷延し、現時点では効果的な治療法を見出すことには至っていない。そこで本研究では、難治性EDを引き起こす抗がん剤(DOXおよびVCR)投与に伴う勃起機能低下のメカニズムを陰茎海綿体および海綿体神経への作用に着目して明らかすることで治療ターゲットに結び付け、予防策を構築することでがんサバイバーのQOL向上を目指した。
実験では抗がん剤の投与中および休薬後の陰茎海綿体と海綿体神経での変化を分子生物学的に検討し、障害発症メカニズムを明らかにすることで治療ターゲットを探索する。さらに、大規模データベース解析により導出した新規治療法の有効性を分子薬理学的手法により明らかにすることを目的とした。
4週間の抗がん剤投与後、4週間の休薬期間を設けてもこれらの勃起機能の改善効果は期待されなかった。一方、新規治療ターゲットとして検出された物質Xおよび同種同効薬YをVCR投与したラットに投与したところ、物質Xで有意な勃起機能の改善効果が見られた。また、リアルタイムPCR法により、物質Xによる効果を解析したところ、VEGFやMCP-1などの血管機能に関与する増殖因子の発現が増加することが明らかとなった。また、物質Xにより炎症反応を抑制することも明らかとなった。
一方、DOXを投与したラットに対して物質Zおよび物質Tを投与したところ、有意な勃起機能改善効果が得られた。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] A review of experimental techniques for erectile function researches and development of medical technology using animal erectile dysfunction models in sexual and reproductive medicine2023

    • Author(s)
      Kataoka Tomoya、Hotta Yuji、Kimura Kazunori
    • Journal Title

      Reproductive Medicine and Biology

      Volume: 22 Pages: -

    • DOI

      10.1002/rmb2.12513

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Influence of anticancer agents on sexual function: An in vivo study based on the US FDA Adverse Event Reporting System2022

    • Author(s)
      Kataoka Tomoya、Sanagawa Akimasa、Suzuki Jun、Muto Tatsuya、Hotta Yuji、Kawade Yoshihiro、Maeda Yasuhiro、Tohkin Masahiro、Kimura Kazunori
    • Journal Title

      Andrology

      Volume: 10 Pages: 166~178

    • DOI

      10.1111/andr.13094

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gosha-Jinki-Gan Improved Erectile Dysfunction Caused by Anti-Cancer Agent Oxaliplatin by Decreasing Transcriptional Expression of Phosphodiesterase-5 in Rats2022

    • Author(s)
      Kataoka Tomoya、Kawaki Yuto、Kito Yohei、Suzuki Jun、Mori Taiki、Hotta Yuji、Sanagawa Akimasa、Kawade Yoshihiro、Maeda Yasuhiro、Furukawa-Hibi Yoko、Kimura Kazunori
    • Journal Title

      Sexual Medicine

      Volume: 10 Pages: 100484~100484

    • DOI

      10.1016/j.esxm.2021.100484

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oxaliplatin, an Anticancer Agent, Causes Erectile Dysfunction in Rats due to Endothelial Dysfunction2022

    • Author(s)
      Kataoka Tomoya、Mori Taiki、Suzuki Jun、Kawaki Yuto、Kito Yohei、Hotta Yuji、Kawade Yoshihiro、Maeda Yasuhiro、Kimura Kazunori
    • Journal Title

      The Journal of Sexual Medicine

      Volume: 18 Pages: 1337~1345

    • DOI

      10.1016/j.jsxm.2021.06.004

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of High Testosterone Levels on Endothelial Function in Aorta and Erectile Function in Rats2022

    • Author(s)
      Kataoka Tomoya、Fukamoto Ayako、Hotta Yuji、Sanagawa Akimasa、Maeda Yasuhiro、Furukawa-Hibi Yoko、Kimura Kazunori
    • Journal Title

      Sexual Medicine

      Volume: 10 Pages: 100550~100550

    • DOI

      10.1016/j.esxm.2022.100550

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 多角的アプローチによる小児がんサバイバーの男性性機能障害に対する新規治療法の創出2023

    • Author(s)
      片岡智哉
    • Organizer
      第13回日本がん・生殖医療学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 男性性機能研究に関するトピックス2022

    • Author(s)
      片岡智哉
    • Organizer
      第33回関東アンドロロジーカンファレンス
    • Invited
  • [Presentation] 抗がん剤投与に伴う勃起障害に対する新規治療法の探索 ‐ビンクリスチン投与に伴うEDモデルラットを用いたDPP-4阻害薬の効果への薬理学的検討‐2022

    • Author(s)
      片岡智哉、真川明将、堀田祐志、日比陽子、木村和哲
    • Organizer
      日本アンドロロジー学会第41回学術大会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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