2022 Fiscal Year Final Research Report

Neurohumoral modulation of mucosal cell populations as the site of bladder storage dysfunction

Research Project

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Project/Area Number	20K09564
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56030:Urology-related
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	Hashitani Hikaru 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10315905)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	西川信之名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30722748) 中森裕之名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60824349) 三井烈名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90434092)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	過活動膀胱 / 求心性神経 / NO作動性神経 / 微小血管 / 平滑筋 / 粘膜
Outline of Final Research Achievements	Aberrant spontaneous phasic contractions of the detrusor smooth muscle (DSM) could cause excessive mechanical stimulations to bladder afferent nerves leading to urinary urgency. PTHrP, an endogenous relaxant, diminishes bladder afferent nerve firing by suppressing DSM contractility even under the influence of excitatory parasympathetic nerve activity during the bladder storage phase. Nitrergic nerves projecting to microvessels in the lower urinary tract (LUT) counteract with sympathetic vasoconstrictions that could diminish LUT blood flow. Thus, neurally-released NO presynaptically reduces sympathetic neurotransmitter release and also directly relaxes arteriolar smooth muscle resulting in vasodilatation. Pharmacological enhancement of PTHrP-induced DSM relaxation and/or nitrergic signalling pathways could be a promising therapeutic strategy for the treatment of lower urinary tract symptoms.
Free Research Field	排尿生理学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	下部尿路症状は、加齢やメタボリック症候群などに併発することから、下部尿路内の環境のみならず、交感神経過活動など全身性の病態を反映している。尿意切迫感は膀胱由来の求心性神経の過活動により生じるが、内在性物質であるPTHrPは、副交感神経の影響下においても排尿筋の自発収縮抑制を介して求心性神経活動を制御する。また下部尿路壁内に広く分布するNO作動性神経は、微小血管の収縮性調節においては交感神経と拮抗する機能を有し血流維持に寄与する。PTHrPの活性化、NO作動性神経およびそのセカンドメッセンジャーであるcGMPの作用増強は、下部尿路症状の治療戦略となると考えられた。