2022 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ節抗原提示細胞に着目した新たながん免疫療法の開発
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20K09579
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
矢津田 旬二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (20749626)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神波 大己 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20402836)
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
杉山 豊 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40709292)
元島 崇信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60726355)
村上 洋嗣 熊本大学, 病院, 助教 (70735703)
倉橋 竜磨 熊本大学, 病院, 助教 (80867945)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マクロファージ / CD169 / 腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント阻害剤 / ナリンジン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CD169陽性リンパ節マクロファージに注目し研究を行っている。膀胱癌においてリンパ節マクロファージにおけるCD169発現が高い症例ほど癌組織内のCD8陽性リンパ球浸潤が多く、予後も良いことが明らかになっている。また、腫瘍浸潤CD8陽性リンパ球数が多いほど免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の治療成績が良いことが報告されている。このことから、CD169発現が高いほどICIが奏功する可能性があるが、その関係性は明らかとなっていない。今回、C57BL/6とCD169陽性細胞を欠損させることができるCD169-DTRマウスを用いて、ICI投与実験を行った。C57BL/6で抗腫瘍効果がみられた腫瘍皮下移植モデルと同様の実験を、CD169-DTRマウスでCD169陽性細胞を欠損させると、抗腫瘍効果が消失した。ゆえに、ICIの抗腫瘍効果にはCD169マクロファージが関わっていることが示唆された。
次に、癌の新たな治療戦略となる可能性から、マクロファージのCD169発現を上昇させる天然化合物としてナリンジンを同定した。膀胱癌細胞株皮下移植マウスにナリンジンを投与すると、有意な腫瘍重量の減少とCD8陽性リンパ球の腫瘍浸潤の増加を認めた。リンパ節、腫瘍をフローサイトメトリーで解析したところ、ナリンジン投与によって、マクロファージのCD169発現上昇と、CD8リンパ球の活性化を確認した。さらに、ナリンジン投与群では腫瘍においてCD8陽性細胞におけるグランザイムBの発現上昇があり、抗腫瘍効果は腫瘍免疫の活性化が関わっていると考えられた。
ナリンジン投与実験をTリンパ球欠損マウスであるヌードマウス、CD169-DTRで行ったところ、上記の腫瘍重量の減少は認めず、ナリンジンの抗腫瘍効果はリンパ球ならびにCD169陽性マクロファージが関わっていることが示唆された。
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