Novel mechanism of amyloid beta-induced placentation defects

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09605
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: Nishitsuji Kazuchika 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40532768)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池崎 みどり 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40549747) ; 岩橋 尚幸 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50750907) ; 井箟 一彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60303640)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: アミロイドβ / アミロイド / 胎盤 / 胎盤形成不全 / シンシチウム化 / 絨毛外栄養膜細胞 / 細胞性栄養膜細胞 / 合胞体性栄養膜細胞

Outline of Final Research Achievements

Preeclampsia is a pregnancy-specific syndrome which is characterized by hypertension, proteinuria and edema and one of the major reasons of maternal death. Currently, terminating the pregnancy is the only treatment strategy when PE becomes severe. Here, we investigated the physiological and pathological roles of amyloid beta peptides that deposit in Alzheimer disease brains as senile plaques. We found that amyloid beta monomers promoted migration of extravillous trophoblasts that invade the uterine decidua and myometrium,and remodel maternal spiral arteries. On the other hand, amyloid beta fibrils suppressed the syncytialization of cytotrophoblasts to form syncytiotrophoblasts, which suggested that amyloid beta fibrils may be detrimental to placentation and contribute to the pathogenesis of PE.

Free Research Field

生化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PEと胎盤形成不全は密接に関連するため、新たな視点からの胎盤形成の分子機構解明が必要であった。本研究から、胎盤形成期においてEVTが母体脱落膜、筋層に浸潤する際には、Aβ単量体はEVTの浸潤/遊走を促進する生理的な機能を持つ一方、PE胎盤においては、Aβアミロイド線維はCTBのSTBへのシンシチウム化を抑制し、胎盤形成不全に繋がる病態的役割を果たすことが分かった。したがって、本研究結果は胎盤におけるAβ沈着を標的とした胎盤形成不全の新たな治療法確立の基盤構築に繋がるものである。また、本研究結果は神経変性疾患を含む様々なタンパク質凝集体が関連する疾患の分子病態の理解に寄与することが期待される。