2022 Fiscal Year Annual Research Report
単一細胞シークエンスを用いた卵巣類内膜癌の発症機序の解明
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20K09638
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
安達 聡介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉原 弘祐 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40547535)
田村 亮 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70650620)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 卵巣類内膜癌 / 単一細胞シークエンス / 子宮内膜症 / 子宮内膜 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、①これまで内膜症関連卵巣癌発症に関連すると考えられていたARID1A・PIK3CA・KRASなどの癌関連遺伝子が、すでに子宮内膜症で高頻度に体細胞変異を起こしていること、②それらの癌関連遺伝子の体細胞変異は内膜症上皮だけで認め、内膜症間質では認めないこと、を明らかにしている。子宮内膜症から類内膜癌が発症するメカニズムを明らかにするには、内膜症→異型内膜症→類内膜癌と進行するにつれて蓄積するゲノム・エピゲノム異常の検索が必要であり、同定された分子異常について子宮内膜症上皮をリソースとした機能解析で検証することが重要である。そこで、本研究では、卵巣類内膜癌症例の子宮内膜症から類内膜癌への移行部位に注目し、同部位から単一細胞をレーザーマイクロダイセクションで一つずつ切り出し、微量DNAを用いた単一細胞ゲノム・エピゲノム解析を行う。内膜症から癌に移行するにつれて蓄積されるゲノム・エピゲノム異常を同定することで、類内膜癌の発症メカニズムを解明することを目的として、研究を進めている。
本年度は、発生起源である子宮内膜における癌関連遺伝子注目し、解析を実施した。摘出子宮から子宮内膜を1-2cm角で採取し、内膜の位置情報を記録した上で、子宮腺管を一本一本抽出し、全ゲノム・全エクソームシークエンスを実施した。その結果、がん関連遺伝子変異を有する正常子宮内膜腺管は空間的に広がりを持って子宮内膜組織内に存在していることを明らかにし、この現象が子宮内膜症および類内膜癌への進展の第一歩である可能性を示した。
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