2023 Fiscal Year Research-status Report
Development of a mouse model for therapies of pregnancy complications caused by abeta2GPI/MHC class II
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20K09642
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
山田 秀人 神戸大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40220397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
笹川 勇樹 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40815304)
出口 雅士 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50403291)
谷村 憲司 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (80593988)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 不妊症 / 不育症 / 自己抗体 / 抗リン脂質抗体 / 子宮内膜症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1）前向きコホート研究として、正常正期産488人、不育症462人、FGR 124人、HDP 138人、早産≦34週71人、膠原病78人の女性において、同意を得て抗β2GPI/HLA-DR7抗体（ネオ・セルフ抗体）を測定した。ネオ・セルフ抗体の陽性率（＞73.3 U）は、不育症16.9％（78人）、FGR 15.3％（19人)、HDP 17.4％（24人)、34週以前早産11.3％（8人)、膠原病34.6％（27人）、正期産5.5％（27人）であった。正常正期産コントロールに比べ、不育症（adjusted OR 3.3、95％CI 1.9-5.6）、FGR（2.7、1.3-5.3）、HDP（2.7、1.4-5.3）は、ネオ・セルフ抗体陽性と関係する疾患であることを明らかにした（p<0.01）（Int J Mol Sci 2023）。
2）観察研究として、ネオ・セルフ抗体陽性の不育症女性のその後の47妊娠において、無治療とLDA/ヘパリン療法の生児獲得率を比較した。無治療6人とPSL 5mg/日2人の生産率50％（4人）に比べて、LDA/ヘパリン療法39人では生産率87.2％（34人）が上昇した（p<0.01）（投稿中）。
3）前向きコホート研究として、ART患者148人を含む不妊症女性224人において、同意を得てネオセルフ抗体を測定した、3回以上の胚移植後の着床不成功を反復着床不全（RIF）と定義した。不妊症の17.9％（40人）でネオセルフ抗体が陽性であった。不妊症女性において子宮内膜症（陽性率28.9％、OR 3.0、95％CI 1.3-7.0）が、またART患者においてはRIF（27.8％、2.9、1.1-8.1）が、ネオ・セルフ抗体陽性と関係する疾患であることを初めて明らかにした（J Reprod Immunol 2023）。抗体陽性の不妊症や反復着床不全には、LDA/ヘパリン療法が有効である可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症の影響で、動物実験については制限がかかり、実験が予定通りに進まなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
人を対象とした前向きコホート研究、症例対照研究、治療効果の観察研究は順調に進んでおり、症例数を増やしてさらに成果をあげることを目標とする。新型コロナウイルス感染症の影響が収まり次第、予定した動物実験を開始する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の影響で研究が予定通りは進まなかった。特に、動物実験には制限がかかり、予定した実験ができなかった。人を対象とした前向きコホート研究、症例対照研究、治療効果の観察研究は順調に進んでおり、症例数を増やしてさらに成果をあげることを目標とする。新型コロナウイルス感染症の影響が収まったので、予定した動物実験を開始する
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[Journal Article] Anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR antibody and adverse obstetric outcomes.2024
Author(s)
Tanimura K, Saito S, Tsuda S, Ono Y, Ota H, Wada S, Deguchi M, Nakatsuka M, Nagamatsu T, Fujii T, Kobashi G, Arase H, Yamada H.
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 24
Pages: 10958
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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