2020 Fiscal Year Research-status Report
線溶系制御による好酸球性副鼻腔炎に対する新規治療法の開発
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20K09686
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 幸宣 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00748981)
吉田 加奈子 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 医員 (00773706)
坂下 雅文 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (40555455)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 好酸球性副鼻腔炎 / 好酸球 / フィブリン網 / M2マクロファージ / 鼻茸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）鼻茸中のフィブリン網の定量と臨床データとの関連
鼻腔の鼻茸、副鼻腔の病的粘膜はフィブリン網が過剰に沈着し、末梢血管から漏出した血漿タンパクを保持することで浮腫が遷延することで形成される。鼻副鼻腔の病的粘膜はフィブリン網の形成によるものであると考えCTの画像データから病的粘膜の体積を算出し、臨床データ（呼気一酸化窒素（NO）、鼻腔NO、好酸球数、再発の有無、臨床症状スコア、CT、内臓脂肪量）との相関を検討し病態への関与や再発への影響を検討した。その結果鼻腔NO、および内臓脂肪と鼻副鼻腔の病的鼻粘膜との間に相関が認められ、鼻腔のNOや内臓脂肪量が好酸球性副鼻腔炎の病態の形成に関与している可能性が示唆された。
２）鼻粘膜においてフィブリン網の合成に直接関与する細胞の同定
好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜における過剰がフィブリン網の形成に関与する細胞について検討を行った。まず好酸球に凝固因子の起点である組織因子（TF:tissue factor)が発現しており、アクチン結合タンパクであるL-plastinが好酸球の活性化に従ってTFを細胞表面に表出させる働きがあることが分かった。また好酸球性副鼻腔炎で優位なtype2炎症によって誘導されるM2マクロファージが凝固系の最終段階で機能しフィブリンの架橋を促すことによってフィブリン網を強固にするFactor XIIIAを発現していることが分かった。これらの結果から好酸球性副鼻腔炎の鼻粘膜において誘導されるtype2炎症が好酸球、およびM2マクロファージによる凝固因子発現からの過剰なフィブリン網の形成に関与し難治性、易再発性の鼻茸、副鼻腔の病的粘膜の病態に深く関与していることを明らかにすることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度に計画した実験は順調に進んでいる。また好酸球性副鼻腔炎の臨床サンプルを用いた検討でレニン・アンジオテンシン系の病態への関与を示唆するデータも得られており今後これらのついても検討を行っていく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初予定された研究を行う。今まで作成されていなかった好酸球性副鼻腔炎モデルマウスの作成を試み、今後病態の解明、新規治療法の探索に利用できるようにする。また腸内細菌叢、鼻腔細菌叢による好酸球性副鼻腔炎の病態形成への関与について検討を進める。
今回の研究には予定になかったが初年度の研究で発見したレニンアンジオテンシン系の好酸球性副鼻腔炎の病態への関与についての検討も進める予定である。
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| Causes of Carryover |
手術摘出標本、血液サンプル、臨床データに関して当該年度にできなかったものがあるので次年度にこれらの解析を行う
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[Journal Article] Comparison of sensitization and prevalence of Japanese cedar pollen and mite-induced perennial allergic rhinitis between 2006 and 2016 in hospital workers in Japan2021
Author(s)
Sakashita M, Tsutsumiuchi T, Kubo S, Tokunaga T, Takabayashi T, Imoto Y, Kato Y, Yoshida K, Kimura Y, Kato Y, Kanno M, Ogi K, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 70(1)
Pages: 89-95
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Epidemiological study of oral allergy syndrome in birch pollen dispersal-free regions2020
Author(s)
Osawa Y, Ito Y, Takahashi N, Sugimoto C, Kohno Y, Mori S, Morikawa T, Kato Y, Okamoto M, Kanno M, Takabayashi T, Fujieda S.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 69(2)
Pages: 246-252
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum IgG4 as a biomarker reflecting pathophysiology and post-operative recurrence in chronic rhinosinusitis2020
Author(s)
Oka A, Ninomiya T, Fujiwara T, Takao S, Sato Y, Gion Y, Minoura A, Haruna SI, Yoshida N, Sakuma Y, Izuhara K, Ono J, Taniguchi M, Haruna T, Higaki T, Kariya S, Koyama T, Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Kidoguchi M, Nishizaki K, Fujieda S, Okano M.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 69(3)
Pages: 417-423
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Enhanced 15-Lipoxygenase 1 Production is Related to Periostin Expression and Eosinophil Recruitment in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis2020
Author(s)
Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Kato Y, Yoshida K, Kidoguchi M, Koyama K, Adachi N, Kimura Y, Ogi K, Ito Y, Kanno M, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
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Journal Title
Biomolecules
Volume: 18;10(11)
Pages: 1568
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Association between the NOS2 pentanucleotide repeat polymorphism and risk of postoperative recurrence of chronic rhinosinusitis with nasal polyps in a Japanese population.2020
Author(s)
Kidoguchi M, Yoshida K, Noguchi E, Nakamura T, Morii W, Haruna T, Okano M, Yamashita Y, Haruna S, Hasegawa M, Yoshida N, Ninomiya T, Imoto Y, Sakashita M, Takabayashi T, Fujieda S.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 69(4)
Pages: 619-621
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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