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2021 Fiscal Year Research-status Report

線溶系制御による好酸球性副鼻腔炎に対する新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K09686
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

高林 哲司  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 幸宣  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00748981)
吉田 加奈子  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (00773706)
坂下 雅文  福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (40555455)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords慢性副鼻腔炎 / 好酸球性副鼻腔炎 / 鼻茸 / 好酸球 / フィブリン / tPA
Outline of Annual Research Achievements

好酸球性副鼻腔炎の主な治療ターゲットは難治性・易再発性の鼻茸および嗅覚障害である。特に鼻茸の形成メカニズムについては不明な点が多い。我々はこれまで行ってきた研究において鼻粘膜の炎症によって末梢血管から漏出したアルブミンを主体とした血漿タンパクがフィブリン網の形成によってゲル化することか鼻茸形成メカニズムの主体であることを報告している。血管内におけるフィブリン網の形成は止血の一時機構としてよく知られている。また組織におけるフィブリン網の形成は浮腫の形成によって炎症を局所にとどめ、炎症の拡散を防止し速やかな消炎から治癒に導く創傷治癒過程の重要な役割を担っている。またフィブリン網の分解は線溶系が担っておりフィブリン網を直接分解するプラスミンの産生に組織型プラスミノーゲンアクチベータ(t-PA)が最も重要であり、好酸球性副鼻腔炎のtype2炎症によってt-PAの発現量が著しく抑制される。
本研究において細菌叢が鼻内のt-PAに与える影響についての研究を進めており現在までに興味深い知見を得ることができている。またモデルマウスにおいては、アレルギー炎症をマウスの鼻内で誘導するだけでは鼻茸の形成には至らず、現在はinnate type2 炎症を誘導することでの鼻茸形成モデルの作成を試みている。さらに研究を進めるなかで新規の経路が病態に関与することを示唆するデータを得ており今後研究の飛躍的進展が期待できる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初計画した研究計画通りに研究が進行している。
ただ質量分析イメージング法による検討に関しては出張の規制などもあり少し遅れているが次年度に行うことができると考えている。
また研究を行った過程でこれまで予想していなかった分子の好酸球性副鼻腔炎の病態への関与を示唆するデータが新たに発見されこの分野についても今後研究を発展させていける可能性がある。

Strategy for Future Research Activity

計画はほぼ計画通りに進行しており論文化もできる。
新たに得られた研究結果を含めてさらなる研究の発展が期待できる。

Causes of Carryover

出張の規制等により進捗が遅れている質量分析イメージング法を用いた研究に用いる試薬や解析ソフト、サンプル採取関連の容器の購入のために使用する予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2022 2021

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Regulation of the Expression of SARS-CoV-2 Receptor Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Nasal Mucosa2021

    • Author(s)
      Takabayashi Tetsuji、Yoshida Kanako、Imoto Yoshimasa、Schleimer Robert P.、Fujieda Shigeharu
    • Journal Title

      American Journal of Rhinology & Allergy

      Volume: 36 Pages: 115~122

    • DOI

      10.1177/19458924211027798

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Phase II, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Study of Benralizumab, a Humanized Anti-IL-5R Alpha Monoclonal Antibody, in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis2021

    • Author(s)
      Takabayashi Tetsuji, et. al
    • Journal Title

      American Journal of Rhinology & Allergy

      Volume: 35 Pages: 861~870

    • DOI

      10.1177/19458924211009429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ORMDL3 overexpression facilitates FcεRI‐mediated transcription of proinflammatory cytokines and thapsigargin‐mediated PERK phosphorylation in RBL‐2H3 cells2021

    • Author(s)
      Ogi Kazuhiro、Takabayashi Tetsuji、Tomita Kaori、Sakashita Masafumi、Morikawa Taiyo、Ninomiya Takahiro、Okamoto Masayuki、Narita Norihiko、Fujieda Shigeharu
    • Journal Title

      Immunity, Inflammation and Disease

      Volume: 9 Pages: 1394~1405

    • DOI

      10.1002/iid3.489

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Baicalin suppresses type 2 immunity through breaking off the interplay between mast cell and airway epithelial cell2021

    • Author(s)
      Yoshida Kanako、Takabayashi Tetsuji、Kaneko Atsushi、Takiyama Mikina、Sakashita Masafumi、Imoto Yoshimasa、Kato Yukinori、Narita Norihiko、Fujieda Shigeharu
    • Journal Title

      Journal of Ethnopharmacology

      Volume: 267 Pages: 113492~113492

    • DOI

      10.1016/j.jep.2020.113492

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Coagulation and Nasal Polyp Formation2022

    • Author(s)
      Tetsuji Takabayashi
    • Organizer
      2022 AAAAI Annual Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Biologic drugs for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps2022

    • Author(s)
      Tetsuji Takabayashi
    • Organizer
      18th Japan-Korea Joint Meeting of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Type2炎症をターゲットにした好酸球性副鼻腔炎治療2021

    • Author(s)
      高林哲司
    • Organizer
      第60回日本鼻科学会総会・学術講演会、ならびに20th Asian Research Symposium in Rhinology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] IL-4/13を標的にした好酸球性副鼻腔炎治療の可能性2021

    • Author(s)
      高林哲司
    • Organizer
      第70回日本アレルギー学会学術大会
    • Invited
  • [Presentation] 鼻茸を伴う慢性鼻副鼻腔炎(CRSwNP)における鼻茸スコアおよびType2炎症biomarkerに対するdupilumabの効果2021

    • Author(s)
      高林哲司
    • Organizer
      第70回日本アレルギー学会学術大会

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Published: 2022-12-28  

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