頭頸部扁平上皮癌におけるSOCS１新規遺伝子治療確立のための基礎研究

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K09694
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 小森 正博 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (30565742)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 兵頭 政光 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00181123) ; 仲 哲治 岩手医科大学, 医学部, 教授 (30303936) ; 世良田 聡 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (50463302) ; 梶山 泰平 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (60807931) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / 遺伝子治療

Outline of Annual Research Achievements

頭頸部扁平上皮癌では、STAT３の活性型(pSTAT３)強陽性例で予後が不良になる。また、放射線療法や化学療法にてpSTAT３の発現が増強されることも報告される。近年、STAT３の活性化を選択的に抑制できるSOCS１アデノウィルスベクター(AdSOCS１)が開発された。本研究では、頭頸部癌に対するAdSOCS１の効果を検討している。
頭頸部癌細胞株からAdSOCS1の増殖抑制作用があり、アデノイウルスベクター受容体が発現が確認できた中咽頭癌細胞株（Detroit562）と舌癌細胞株（SCC-9）を用いて検討している。AdSOCS１がpSTAT3の発現を抑制し、G2/M期を抑制してアポトーシスを促進することを明らかにしていた。
この1年間には、Detroit562とSCC-9をヌードマウスの背中皮下に注入して癌腫を作成した。腫瘍体積が100mm3になったところからAdSOCS1とAdLacZを腫瘍周囲に注入した。いずれの細胞株にも腫瘍の増大が抑制され、in vivoの実験系におけるAdSOCS1の有用性を示した。
次に、AdSOCS1の細胞増殖抑制がアポトーシスと細胞周期の停止によることを明らかにしていたので、さらにそれらの細胞内シグナル伝達機序について検討した。AdSOCS1が両細胞株共にG2/M期を抑制したが、JAK inhibitor IはDetroit562株におけるG0/G1期を、SCC-9株におけるG2/M期を抑制した。また、AdSOCS1はp-STAT3とp-p44/42 MAPKの発現を抑制し、さらに抗アポトーシス蛋白のBcl-ｘLの発現を抑制した。一方、JAK inhibitor Iでは、Bcl-ｘLの発現を抑制されず、MEK inhibitorにてBcl-ｘLの発現が抑制されたのはSCC-9株のみであった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究結果が出そろってきている

Strategy for Future Research Activity

今後は論文を執筆しながら、不足データをそろえる予定である。

Causes of Carryover

臨床サンプルを用いた検討を行うにあたり、症例の選択に時間がかかりました。故に、最後の研究を始めることができていないので、使用額が少なくなっています。今後、免疫染色に必要な１次、２次抗体を購入することと、研究を手伝う研究助手への日当支払うために残りの予算を使用する予定です