2023 Fiscal Year Annual Research Report
頭頸部扁平上皮癌におけるSOCS１新規遺伝子治療確立のための基礎研究
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20K09694
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
小森 正博 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (30565742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
兵頭 政光 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00181123)
仲 哲治 岩手医科大学, 医学部, 教授 (30303936)
世良田 聡 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (50463302)
梶山 泰平 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (60807931) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 頭頸部癌 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
頭頸部扁平上皮癌では、STAT３の活性型(pSTAT３)強陽性例で予後が不良になる。また、放射線療法や化学療法にてpSTAT３の発現が増強されることも報告される。近年、STAT３の活性化を選択的に抑制できるSOCS１アデノウィルスベクター(AdSOCS１)が開発された。本研究では頭頸部癌に対するAdSOCS１の効果を検討した。
頭頸部癌細胞株からAdSOCS1の増殖抑制作用があり、アデノウイルスベクター受容体が発現が確認できた中咽頭癌細胞株（Detroit562）と舌癌細胞株（SCC-9）を用いている。AdSOCS１がpSTAT3の発現を抑制し、G2/M期を抑制してアポトーシスを促進することを明らかにしていた。この1年間には、Detroit562とSCC-9をヌードマウスの背中皮下に注入して癌腫を作成した。腫瘍体積が100mm3になったところからAdSOCS1とAdLacZを腫瘍周 に注入した。いずれの細胞株においても腫瘍の 大が抑制され、in vivoの実験系におけるAdSOCS1の有用性を示した。次に、AdSOCS1の細胞増殖抑制がアポトーシスと細胞周期の停止によることを明らかにしていたので、さらにそれらの細胞内シグナル伝達機序について検討した。AdSOCS1が両細胞株共にG2/M期を抑制したが、JAK inhibitor IはDetroit562株におけるG0/G1期を、SCC-9株におけるG2/M期を抑制した。また、AdSOCS1はpSTAT3とp-p44/42 MAPKの発現を抑制し、さらに抗アポトーシス蛋白のBcl-ｘLの発現を抑制した。一方、JAK inhibitor Iでは、Bcl-ｘLの発現を抑制されず、MEKinhibitorにてBcl-ｘLの発現が抑制されたのはSCC-9株のみであった。この1年間は臨床検体を用いてアデノウイルスベクター受容体とpSTAT3の発現の有無を検討した。
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