2023 Fiscal Year Final Research Report

An Experimental Stady for SOCS1 Gene Therapy in Head and Neck Cancers treatments

Research Project

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Project/Area Number	20K09694
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research Institution	Kochi University
Principal Investigator	Komori Masahiro 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (30565742)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	兵頭政光高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00181123) 仲哲治岩手医科大学, 医学部, 教授 (30303936) 世良田聡岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 准教授 (50463302) 梶山泰平高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (60807931)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	癌遺伝子治療
Outline of Final Research Achievements	SOCS 1 is an inhibitor of cytokine signaling play roles in regulating cell growth and differentiation. We used cell lines of oropharyngeal and tongue cancers (Detroit-562 and SCC-9) and a recombinant adenovirus vector expressing SOCS1 (AdSOCS1). AdSOCS1 decreased cell proliferation through G2/M phase cell cycle arrest and apoptosis. AdSOCS1 inhibited cell growth more strongly in SCC-9 cells than in Detroit-562 cells. JAK inhibitor I induced cell cycle arrest at the G0/G1 and G2/M phases in Detroit-562 and SCC-9 cells, respectively. AdSOCS1 also decreased the activity of pSTAT3 and p-p44/42 MAPK, as well as Bcl-xL. JAK inhibitor I decreased the expression of pSTAT3, but not p-p44/42 or Bcl-xL. The MEK inhibitor decreased the expression of Bcl-xL in SCC-9 cells, but not in Detroit-562 cells. AdSOCS1 treatment inhibited tumor growth in mouse xenograft models. In conclusion, The varying effectiveness among cancer cells may contribute to efficacy of SOCS 1 gene therapy.
Free Research Field	耳鼻咽喉科・頭頸部外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	1998年世界初の癌遺伝子治療がP53遺伝子をターゲットに行われた。P53の性質に合致して局所腫瘍は縮小したが、転移を制御できなかった。一方、アデノウイルスベクターの安全性も示された。SOCS1がブロックするSTAT3はシグナル伝達においてP53より末梢にあり、細胞増殖だけでなく、転移や血管新生、免疫にも関与すると報告される。故に、AdSOCS1の有効性をin vitro, in vivoで示すことは、将来のヒトに対する遺伝子治療による治験を行う上で重要な基礎データとなり、将来の癌治療の進歩に貢献できると考える。