Gene therapy for progressive hearing loss caused by a heterozygous Myosin VI missense mutation.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09702
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: SEKI Yuta 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 研究員 (10615636)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 進行性難聴 / モデルマウス / ミオシン6 / 遺伝子治療

Outline of Final Research Achievements

We found that mutant alleles of the myosin 6 gene (Myo6), the gene responsible for hearing loss, differed by mutation site and type of mutation. This study clarified differences in the onset and severity of progressive hearing loss in heterozygotes. In addition, we found that missense mutant heterozygous mice develop progressive hearing loss earlier than null mutant heterozygous mice. Behavioral analysis in homozygotes suggested that missense mutant homozygotes may have an obscure vestibular hair cell pathology.

Free Research Field

実験動物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

難聴治療の方法として、音を増幅する、音の伝達を強化する、神経を直接刺激する聴覚装置の着用が挙げられるが、ノイズの多い環境下での感度および自然音の感知に対し、完全であるとは言い難い。近年、遺伝性疾患の治療のための有望な戦略として登場したAAVベクターを介した遺伝子治療が加速しており、本研究の成果は、Myo6の突然変異で生じる進行性難聴発症に対する遺伝子治療時期の決定および治療効果検証のための基礎データとして提供できる。