Pathophysiology and Treatment of Eosinophilic Inflammation Targeting Serine Protease Inhibitors

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09719
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Nakamura Akira 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20344723)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 太田 伸男 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20282212) ; 中村 保宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (80396499)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 好酸球性副鼻腔炎 / セリンプロテアーゼインヒビター

Outline of Final Research Achievements

SLPI (Serine leukoprotease inhibitor) is a representative serine protease inhibitor. The main objective of this study was to investigate the disease association with SLPI and the potential of SLPI as a biomarker in eosinophilic inflammatory diseases, eosinophilic sinusitis, and to investigate the regulatory mechanism of SLPI expression at the molecular level to determine the causative and exacerbating factors of the diseases. We found the downregulation of SLPI expressions in eosinophils of many cases with with eosinophilic sinusitis. We also investigated the factors involved in SLPI transcription and found that Nrf2 expression of eosinophils was downregulated in patients with eosinophilic sinusitis.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

鼻腔内にポリープが多発する好酸球性副鼻腔炎は、ポリープ切除後でも再発率が50%以上と高く、中耳炎を併発すると聾に至る指定難病である。近年、好酸球性副鼻腔炎のみならず好酸球性消化管疾患の罹患者が増加しており、ステロイドが主な治療法であることから、副作用の観点から新規治療薬の開発が急がれている。本研究ではSLPIの発現が好酸球性副鼻腔炎患者で低下していることを見出し、さらに酸化ストレスに関わるNrf2の発現も低下していることを見出した。本研究結果から、好酸球性副鼻腔炎の発症に関わる新たな分子が明らかになった。今後、これらの分子を標的とした治療薬の開発につながることが期待される。