2023 Fiscal Year Annual Research Report
遺伝子改変ゼブラフィッシュを用いた有毛細胞障害機構の解明
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20K09733
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
山下 裕司 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00210419)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菅原 一真 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20346555)
橋本 誠 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50343299)
廣瀬 敬信 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80555714) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 遺伝性難聴 / ゼブラフィッシュ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天性の聴覚障害の発生頻度は、出生 1000人に約 1人と言われており、先天性疾患の中で最も高頻度に認められる疾患の一つである。近年の調査によると先天 性難聴の原因の少なくとも 50%は遺伝子が関与しているものと推測される。しかしながら現在まで根本的な治療方法は存在しない。本研究は難聴遺 伝子を欠損 した遺伝子改変ゼブラフィッシュを作成して難聴のメカニズムを明らかにすることで治療方法を探究する目的で計画された。2020年度は，遺伝性難聴に関係する 遺伝子TMPRSS3，LOXHD1，LOXHD2，STRCの遺伝子欠損ゼブラフィッシュを作成した。2021年以降，側線器有毛細胞の形態学的特徴，遺伝子改変動物の行動学的特 徴について，解析を行った。その中で，LOXHD1は側線器有毛細胞に，LOXHD2は内耳有毛細胞に発現することを明らかにした。どちらの動物も軽微な感覚毛の形態 異常を認めたが，機能異常は示さなかった。2022-2023年はLOXHD1，LOXHD2の両方の遺伝子欠損動物を作成して，研究を行った結果，いくつかの知見を得ることができた。結果については，学会にて報告を行った。また，STRC遺伝子欠損ゼブラフィッシュについても解析し，学会報告を行ったが，陽性所見に乏しく，検討を追加する予定である。
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