2021 Fiscal Year Research-status Report
Role of TET family molecules in the efficacy of sublingual immunotherapy and development of novel adjuvant
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20K09736
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
岡野 光博 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60304359)
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2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | アレルギー性鼻炎 / 制御性T細胞 / 舌下免疫療法 / TET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
舌下免疫療法はアレルゲンに対する免疫寛容を誘導する、アレルギー性鼻炎の根治的治療法である。薬物療法では得られない本療法の特長として治療終了後にも 効果が持続する効果、すなわち免疫寛容の安定化（Stability）が挙げられる。本療法は有効な治療法であるが、その効果には個人差が大きい。また根治的な効 果を期待するのであれば複数年にわたる治療が必要とされる。すなわち、時間と労力および費用を要する治療法である。従って、本療法によって誘導される免疫 寛容が安定化したことを反映しうるバイオマーカーの確立や、免疫寛容の安定化を誘導するアジュバントの開発は喫緊の課題であるが、検討は十分に進んでいな い。 免疫寛容に中心的に働く制御性T細胞の分化と機能に必須の役割を担っているマスター転写分子がFoxp3である。Foxp3の安定的な発現はCNS2領域のDNAの脱メチル 化によって誘導される。すなわち、脱メチル化が進めばCNS2領域にNFATやRunx1などの転写因子が結合し、Foxp3発現を促進することで、制御性T細胞の発現およ び機能が安定化すると考えられている。2015年以降、CNS2領域の脱メチル化、さらには制御性T細胞の安定性にTET（ten-eleven translocation）ファミリー分子 （TET1、TET2、TET3）が中心的に関与する報告が相次いでなされている。今回の研究では、舌下免疫療法によるTETファミリー分子の発現誘導とその臨床的意義 を検討している。本年度は、アレルギー性鼻炎患者における制御性T細胞のTETファミリー分子発現を観察することを目的に、約20例の舌下免疫療法患者末梢血単核細胞から制御性T細胞（CD25+CD4+CD127dim/- 細胞）を分離し、本細胞のTET１，TET2、TET3のmRNA発現量をリアルタイムPCRにて測定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
解析を行った患者数も約20例と増加している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き患者のリクルートを進め、舌下免疫療法有効例と無効例との間でTET遺伝子発現に差を認めるか検討する。
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| Causes of Carryover |
コロナで研究費の遂行がやや遅れたため。
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